2) порфобилиногена
3) копропорфирина (+)
4) уропорфирина
Свинец нарушает синтез гема за счёт ингибирования двух ключевых ферментов: δ-аминолевулинатдегидратазы (порфобилиногенсинтазы) и феррохелатазы. В результате накапливаются промежуточные продукты порфиринового обмена, изменяется их внутриклеточная переработка и усиливается выведение с мочой преимущественно копропорфирина, особенно изомера III. Поэтому повышенная экскреция копропорфирина является характерным лабораторным признаком свинцовой интоксикации.
Для поражения свинцом также типичны увеличение концентрации δ-аминолевулиновой кислоты в моче и повышение уровня цинк-протопорфирина в эритроцитах. Порфобилиноген не относится к ведущим маркерам этого состояния, поскольку блокада порфобилиногенсинтазы препятствует его образованию; выраженное повышение порфобилиногена более характерно для острых печёночных порфирий. Клинически нарушение синтеза гема может проявляться гипохромной или нормохромной анемией с базофильной пунктацией эритроцитов, абдоминальным болевым синдромом, запорами и периферической нейропатией.
| Показатель | Изменение при интоксикации свинцом | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Копропорфирин III в моче | Повышен | Характерный признак нарушения синтеза гема; не является абсолютно специфичным без подтверждения экспозиции |
| δ-Аминолевулиновая кислота в моче | Повышена | Следствие ингибирования δ-аминолевулинатдегидратазы; полезна для биологического мониторинга |
| Порфобилиноген в моче | Обычно не повышен | Помогает отличать свинцовую интоксикацию от острой интермиттирующей порфирии и других острых печёночных порфирий |
| Уропорфирин | Не является преимущественно изменяющимся показателем | Выраженное повышение более типично для порфирий с нарушением ранних этапов синтеза гема, например поздней кожной порфирии |
| Цинк-протопорфирин эритроцитов | Повышен | Отражает нарушение включения железа в протопорфирин под влиянием блокады феррохелатазы |
| Свинец в цельной крови | Повышен | Основной показатель подтверждения текущей экспозиции и оценки тяжести отравления |
| Общий анализ крови и мазок периферической крови | Анемия, возможна базофильная пунктация эритроцитов | Поддерживает диагноз, но не заменяет определения свинца и метаболитов порфиринового обмена |
Определение копропорфирина следует интерпретировать с учётом профессионального анамнеза, концентрации свинца в крови и других причин вторичной порфиринурии. Изолированное повышение этого метаболита возможно при заболеваниях печени, употреблении алкоголя и некоторых лекарственных воздействиях. Наиболее убедительна совокупность признаков: подтверждённая экспозиция, повышенный свинец в крови, увеличение δ-аминолевулиновой кислоты и цинк-протопорфирина. Таким образом, копропорфиринурия отражает индуцированное свинцом нарушение ферментативных этапов синтеза гема.