2) жировой ткани (+)
3) желудочно-кишечном тракте
4) мышечной ткани
Диоксины относятся к стойким органическим загрязнителям и представляют собой высоколипофильные соединения, практически не растворимые в воде. Поэтому после всасывания они связываются с липопротеинами плазмы и перераспределяются в ткани с высоким содержанием нейтральных липидов, прежде всего в жировую ткань. Медленная биотрансформация в печени и длительный период полувыведения, который для 2,3,7,8-тетрахлордибензо-п-диоксина может составлять несколько лет, обусловливают выраженную кумуляцию.
Токсическое действие реализуется преимущественно через активацию внутриклеточного арилуглеводородного рецептора (AhR), изменяющего экспрессию генов ферментов биотрансформации и процессов клеточной регуляции. При снижении массы тела, голодании или острых заболеваниях жировой ткани липолиз может повышать концентрацию диоксинов в крови и усиливать их поступление в органы-мишени. В печени возможна вторичная аккумуляция, однако основным депо в организме остается жировая ткань, что и определяет правильность выбранного ответа.
| Компартмент | Роль в токсикокинетике диоксинов | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Жировая ткань | Основное депо вследствие высокой липофильности и низкой скорости выведения | Формирование хронической кумуляции; мобилизация при липолизе повышает уровень в крови |
| Кровь | Транспортирует диоксины преимущественно в составе липопротеинов | Концентрацию обычно оценивают с учетом содержания липидов сыворотки; показатель отражает экспозицию, а не основное место хранения |
| Печень | Участвует в связывании с AhR и медленной биотрансформации | Возможны индукция микросомальных ферментов и токсическое поражение, но печень не является главным депо |
| Мышечная ткань | Содержит значительно меньше липидов, поэтому накапливает диоксины ограниченно | Не рассматривается как ведущий компартмент кумуляции |
| Костная ткань | Не обладает свойствами специфического депо для липофильных диоксинов | Костная кумуляция не характерна, в отличие от некоторых металлов и фторидов |
| Желудочно-кишечный тракт | Является преимущественно путем поступления и выведения с желчью, а не местом длительного хранения | Возможна энтерогепатическая циркуляция, поддерживающая продолжительное пребывание вещества в организме |
Кумуляция диоксинов относится к материальной, или токсикокинетической, кумуляции: вещество медленно выводится и постепенно накапливается при повторном поступлении. Для оценки экспозиции учитывают условия труда, пищевой и производственный маршруты поступления, а также содержание диоксинов в крови с коррекцией на липиды. Специфического антидота для большинства диоксинов нет; основой профилактики является прекращение контакта и предотвращение дальнейшего поступления. Снижение массы тела должно проводиться контролируемо, поскольку быстрый липолиз способен временно увеличить циркулирующую концентрацию токсикантов.