2) уменьшением содержания ацетилхолина
3) усилением активности холинэстеразы
4) уменьшением содержания ацетилхолина
Фосфорорганические пестициды ингибируют ацетилхолинэстеразу путем фосфорилирования ее активного центра. В результате гидролиз ацетилхолина резко замедляется, медиатор накапливается в холинергических синапсах и вызывает чрезмерную стимуляцию мускариновых и никотиновых рецепторов, а также холинергических структур центральной нервной системы. Со временем комплекс фермента с токсикантом подвергается старению — химическому процессу, после которого реактивация холинэстеразы оксимами становится существенно менее эффективной.
Клинически острое отравление проявляется миозом, слезотечением, гиперсаливацией, бронхореей, бронхоспазмом, рвотой, диареей и брадикардией. Никотиновые эффекты включают мышечные фасцикуляции, слабость и паралич дыхательной мускулатуры, а поражение центральной нервной системы — возбуждение, спутанность сознания, судороги и кому. Лабораторным подтверждением служит снижение активности холинэстеразы плазмы и особенно ацетилхолинэстеразы эритроцитов; последняя лучше отражает выраженность ингибирования фермента в нервной ткани.
| Признак | Фосфорорганические пестициды | Дифференциальное значение |
|---|---|---|
| Основной механизм | Фосфорилирование и угнетение ацетилхолинэстеразы | Отличает холинергическое отравление от состояний с дефицитом ацетилхолина |
| Мускариновые проявления | Миоз, бронхорея, гиперсаливация, потливость, диарея, брадикардия | Сочетание секреторных и бронхолегочных симптомов характерно для холинергического синдрома |
| Никотиновые проявления | Фасцикуляции, мышечная слабость, тахикардия или гипертензия, дыхательный паралич | Помогают отличить интоксикацию от изолированного воздействия мускариновых агонистов |
| Центральные симптомы | Тревога, спутанность сознания, судороги, угнетение дыхательного центра, кома | Указывают на тяжелое отравление и проникновение токсиканта в центральную нервную систему |
| Лабораторный критерий | Снижение активности холинэстеразы плазмы и ацетилхолинэстеразы эритроцитов | Подтверждает антихолинэстеразный механизм при соответствующей клинической картине |
| Основной антидот | Атропин устраняет преимущественно мускариновые эффекты | Уменьшение бронхореи и улучшение вентиляции используют как важные ориентиры адекватности атропинизации |
| Патогенетическая терапия | Оксимы реактивируют холинэстеразу до завершения процесса старения фермента | Наиболее эффективны при раннем введении и не заменяют обеспечение проходимости дыхательных путей |
Наибольшую непосредственную угрозу жизни создают бронхорея, бронхоспазм, угнетение дыхательного центра и паралич дыхательной мускулатуры. Поэтому лечение начинают с прекращения контакта с токсикантом, деконтаминации, обеспечения проходимости дыхательных путей и респираторной поддержки. Атропин блокирует мускариновые эффекты избытка ацетилхолина, тогда как реактиваторы холинэстеразы направлены на восстановление активности фермента. После тяжелого отравления возможно отсроченное развитие мышечной слабости и полинейропатии, что требует продолжительного клинического наблюдения.