2) дитиоловых ферментов
3) ацетилхолинэстеразы
4) цитохромоксидазы (+)
Цианиды подавляют активность цитохром-c-оксидазы — фермента IV комплекса дыхательной цепи митохондрий. Токсикант связывается с трёхвалентным железом гемового центра цитохромоксидазы и блокирует перенос электронов на кислород. В результате прекращается окислительное фосфорилирование и синтез АТФ, хотя кислород продолжает поступать в ткани; такое состояние называют тканевой, или гистотоксической, гипоксией.
Из-за невозможности утилизировать кислород клетки переходят на анаэробный гликолиз, быстро развивается выраженный лактатацидоз. Характерны внезапное появление головной боли, тревоги, головокружения, судорог, угнетения сознания, артериальной гипотензии и нарушений ритма. Венозная кровь может сохранять высокую насыщенность кислородом, поскольку кислород не извлекается тканями; однако этот признак непостоянен и не заменяет клиническую оценку.
Блокада гемоглобина характерна прежде всего для угарного газа, образующего карбоксигемоглобин, а ингибирование ацетилхолинэстеразы — для органофосфорных соединений и карбаматов. Дитиоловые ферменты являются мишенью главным образом некоторых соединений мышьяка. При подозрении на цианидное отравление важным лабораторным ориентиром служит тяжёлый лактатацидоз, особенно уровень лактата около 8–10 ммоль/л и выше при соответствующей клинической картине.
| Токсическое состояние | Основная мишень | Тип гипоксии или нарушения | Диагностические признаки | Специфический принцип лечения |
|---|---|---|---|---|
| Цианидное отравление | Цитохром-c-оксидаза, IV комплекс дыхательной цепи | Гистотоксическая гипоксия, блокада тканевого дыхания | Быстрое развитие неврологических и сердечно-сосудистых нарушений, выраженный лактатацидоз, относительно высокая венозная сатурация кислорода | Гидроксокобаламин; поддержка дыхания и кровообращения, оксигенотерапия |
| Отравление угарным газом | Гемоглобин с образованием карбоксигемоглобина | Гемическая гипоксия и нарушение отдачи кислорода тканям | Повышение карбоксигемоглобина по данным ко-оксиметрии; пульсоксиметрия может быть ложно нормальной | 100% кислород; гипербарическая оксигенация по показаниям |
| Метгемоглобинемия | Гемоглобин, железо гема окислено до Fe3+ | Нарушение связывания и доставки кислорода | Цианоз, шоколадная кровь, несоответствие показателей пульсоксиметрии и газового состава; подтверждение ко-оксиметрией | Метиленовый синий при отсутствии противопоказаний, устранение причинного агента |
| Отравление органофосфатами | Ацетилхолинэстераза | Холинергический криз вследствие накопления ацетилхолина | Миоз, гиперсаливация, бронхорея, брадикардия, фасцикуляции, судороги; снижение активности холинэстеразы | Атропин, реактиватор холинэстеразы по показаниям, деконтаминация |
| Отравление соединениями мышьяка | Сульфгидрильные и дитиоловые группы ферментов, включая ферменты энергетического обмена | Нарушение клеточного метаболизма и тканевого дыхания | Гастроэнтерит, полинейропатия, поражение кожи; подтверждение содержания мышьяка в биологических средах | Удаление экспозиции и хелаторная терапия по токсикологическим показаниям |
| Отравление сероводородом | Цитохром-c-оксидаза и дыхательные ферменты | Гистотоксическая гипоксия в сочетании с раздражением дыхательных путей | Внезапный коллапс, судороги, дыхательная недостаточность; запах тухлых яиц ненадёжен из-за быстрого паралича обонятельных рецепторов | Немедленное удаление из зоны воздействия, кислород, респираторная и гемодинамическая поддержка |
Препаратом выбора при тяжёлом подозрении на цианидную интоксикацию является гидроксокобаламин, который связывает цианид с образованием нетоксичного цианокобаламина. Натрия тиосульфат может применяться как дополнительное средство в отдельных клинических ситуациях. Нитриты требуют осторожности, поскольку вызывают метгемоглобинемию и способны усугубить гипоксию, особенно при сочетанном отравлении угарным газом. Лечение начинают немедленно, не дожидаясь лабораторного подтверждения уровня цианида.