2) ослабляется (+)
3) начинает колебаться
4) не изменяется
Морфин оказывает аналгезирующее действие преимущественно за счёт стимуляции μ-опиоидных рецепторов в центральной нервной системе. Эти рецепторы связаны с Gi/o-белками: их активация снижает активность аденилатциклазы, уменьшает вход кальция в пресинаптические окончания и усиливает выход калия из постсинаптических нейронов. В результате подавляется высвобождение возбуждающих медиаторов, включая глутамат и субстанцию P, и ослабляется проведение ноцицептивных импульсов.
Налоксон является конкурентным антагонистом опиоидных рецепторов, обладающим особенно высоким сродством к μ-рецепторам, но не вызывающим их активации. Он вытесняет морфин из рецепторного комплекса и блокирует его фармакологическое действие, поэтому аналгезия дозозависимо ослабевает. Одновременно могут быстро уменьшаться вызванные морфином угнетение дыхания, седация и миоз; у пациента с физической зависимостью резкая блокада рецепторов способна спровоцировать абстинентный синдром.
| Препарат или группа | Взаимодействие с опиоидными рецепторами | Влияние на аналгезию | Ключевое клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Морфин | Полный агонист преимущественно μ-рецепторов | Вызывает выраженное обезболивание | Возможны угнетение дыхания, седация, миоз и развитие зависимости |
| Налоксон | Конкурентный антагонист μ-, κ- и δ-рецепторов; клинически наиболее значима блокада μ-рецепторов | Ослабляет или устраняет аналгезию морфина | Применяется для неотложного купирования опиоидной токсичности |
| Налтрексон | Длительно действующий конкурентный антагонист опиоидных рецепторов | Предотвращает действие опиоидных агонистов | Используется в терапии расстройств, связанных с употреблением опиоидов, после оценки риска абстиненции |
| Бупренорфин | Частичный агонист μ-рецепторов и антагонист κ-рецепторов | Обеспечивает аналгезию, но имеет эффект потолка для ряда эффектов | Высокое сродство может вытеснять полный агонист и провоцировать абстиненцию |
| Метадон | Полный агонист μ-рецепторов; дополнительно влияет на NMDA-рецепторы и обратный захват моноаминов | Вызывает длительную аналгезию | Применяется при заместительной терапии и хронической боли; характерна кумуляция |
| Налмефен | Конкурентный антагонист опиоидных рецепторов с более длительным действием, чем у налоксона | Блокирует эффекты морфина и других опиоидов | Может рассматриваться как средство длительной опиоидной блокады в соответствующих клинических ситуациях |
Таким образом, уменьшение аналгезии при введении налоксона является прямым следствием фармакодинамического антагонизма на μ-опиоидных рецепторах. Выраженность эффекта зависит от дозы налоксона, количества и типа опиоида, а также от времени их введения. Поскольку действие налоксона может быть короче действия морфина, после первоначального улучшения возможно повторное угнетение дыхания, что требует наблюдения и при необходимости повторного введения антагониста. У пациентов с опиоидной зависимостью препарат титруют осторожно, стремясь восстановить адекватную вентиляцию без избыточной преципитации абстиненции.