2) гистамина (+)
3) дофамина
4) ацетилхолина
Зуд после употребления героина связан прежде всего с высвобождением гистамина из тучных клеток. Опиаты способны вызывать их прямую неиммунологическую дегрануляцию, поэтому реакция обычно не требует предварительной сенсибилизации и не является истинной IgE-опосредованной аллергией. Гистамин активирует преимущественно H1-рецепторы чувствительных немиелинизированных C-волокон кожи, формируя ощущение зуда; одновременно могут возникать гиперемия, потливость, уртикарные элементы и снижение артериального давления.
Опioид-индуцированный зуд имеет многофакторный характер: наряду с периферическим высвобождением гистамина его может усиливать активация центральных μ-опиоидных рецепторов. Поэтому антигистаминные препараты не всегда полностью устраняют симптом, особенно когда преобладает центральный механизм. Дофамин главным образом участвует в формировании подкрепления и эйфории, ацетилхолин — в парасимпатической и нервно-мышечной передаче, а адреналин не является основным медиатором характерного опиатного зуда.
| Механизм или медиатор | Характерные проявления | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Неиммунное высвобождение гистамина | Зуд, гиперемия кожи, потливость, возможные волдыри | Типичная фармакологическая реакция на опиаты; не обязательно свидетельствует об аллергии |
| Активация H1-рецепторов | Передача зудового сигнала по кожным C-волокнам | Объясняет уменьшение периферического компонента зуда под действием H1-блокаторов |
| Центральная активация μ-опиоидных рецепторов | Диффузный зуд, иногда без выраженной кожной сыпи | Вероятна при недостаточном эффекте антигистаминных средств |
| Истинная IgE-опосредованная аллергия | Генерализованная крапивница, ангиоотёк, бронхоспазм, анафилаксия | Требует разграничения с частой неаллергической гистаминовой реакцией |
| Дофаминергическая активация | Эйфория, мотивационное подкрепление, формирование зависимости | Имеет значение для аддиктивного потенциала, но не является основной причиной зуда |
| Острая опиоидная интоксикация | Миоз, угнетение сознания, брадипноэ или апноэ | Жизнеугрожающее состояние; зуд не должен отвлекать от оценки дыхания и уровня сознания |
Таким образом, отмеченный ответ отражает классический периферический механизм побочного действия опиатов — высвобождение гистамина тучными клетками. Изолированный зуд с гиперемией чаще соответствует фармакологической псевдоаллергической реакции, а не истинной сенсибилизации. При появлении угнетения дыхания, выраженной сонливости или цианоза необходимо прежде всего исключать передозировку опиоидов. Ангиоотёк, бронхоспазм и гемодинамическая нестабильность требуют оценки на предмет анафилаксии.