2) частичными агонистами опиоидных мю-рецепторов
3) антагонистами глутаматных рецепторов типа NMDA (+)
4) агонистами дофаминовых рецепторов типа D1
Декстрометорфан, фенциклидин и кетамин относятся к диссоциативным психоактивным веществам, основным фармакологическим эффектом которых является блокада глутаматных рецепторов типа NMDA. Это преимущественно неконкурентный антагонизм: молекула связывается с участком внутри открытого ионного канала рецептора и уменьшает вход ионов кальция, тем самым подавляя возбуждающую глутаматергическую передачу. Для декстрометорфана существенный вклад также вносит его активный метаболит декстрорфан.
Снижение NMDA-зависимой нейротрансмиссии нарушает интеграцию сенсорной информации и взаимодействие между различными функциональными системами мозга. Поэтому возникают деперсонализация, дереализация, ощущение отделения сознания от тела, искажение восприятия времени и пространства, зрительные феномены, нарушения координации и анальгезия. При интоксикации возможны тахикардия, артериальная гипертензия, нистагм, атаксия, дизартрия, ажитация и психотические симптомы.
Агонисты серотониновых рецепторов 5-HT2A преимущественно вызывают классические психоделические переживания, но не являются основным фармакологическим признаком данной группы. Частичный агонизм μ-опиоидных рецепторов и стимуляция дофаминовых D1-рецепторов также не определяют механизм действия этих веществ. Следовательно, ключевым критерием фармакологической классификации является антагонизм NMDA-рецепторов.
| Признак | Диссоциативные вещества | Классические серотонинергические психоделики |
|---|---|---|
| Основная мишень | NMDA-рецепторы глутамата | Преимущественно 5-HT2A-рецепторы |
| Тип взаимодействия | Неконкурентный антагонизм и блокада ионного канала | Агонизм или частичный агонизм серотониновых рецепторов |
| Типичные представители | Кетамин, фенциклидин, декстрометорфан | ЛСД, псилоцибин, мескалин |
| Ведущий психопатологический феномен | Деперсонализация, дереализация, чувство отделения от окружающего мира | Интенсивные изменения восприятия, синестезии, образные и смысловые переживания |
| Неврологические признаки интоксикации | Нистагм, атаксия, дизартрия, нарушение координации, аналгезия | Тремор, гиперрефлексия, расширение зрачков, нарушения восприятия |
| Вегетативные проявления | Тахикардия и повышение артериального давления; при тяжелой интоксикации возможны судороги и гипертермия | Тахикардия, мидриаз, потливость, иногда гипертермия и панические реакции |
Диагностика интоксикации основывается на совокупности анамнеза, данных осмотра и характерного сочетания диссоциативных психических и неврологических симптомов. При тяжелом состоянии приоритет имеют контроль дыхания и гемодинамики, снижение внешней стимуляции и лечение ажитации бензодиазепинами по клиническим показаниям. Специфического антидота для кетамина, фенциклидина и декстрометорфана обычно не применяют. Выраженная гипертермия, судороги, кома или психомоторное возбуждение требуют неотложной медицинской помощи.