2) ацетальдегида (+)
3) изобутиральдегида
4) этилформальдегида
Дисульфирам блокирует альдегиддегидрогеназу, преимущественно изофермент ALDH2, участвующую во втором этапе метаболизма этанола. В норме этанол под действием алкогольдегидрогеназы превращается в ацетальдегид, который затем быстро окисляется до уксусной кислоты. При ингибировании альдегиддегидрогеназы ацетальдегид не утилизируется с необходимой скоростью и накапливается в крови и тканях, что и определяет правильность указанного ответа.
Реакция обычно развивается через 10–30 минут после употребления этанола или лекарственных средств и продуктов, содержащих спирт. Характерны гиперемия лица и шеи, ощущение жара, пульсирующая головная боль, тошнота, рвота, сердцебиение, тахикардия, одышка, снижение артериального давления и выраженная слабость. При тяжелом течении возможны аритмии, коллапс, ишемия миокарда, судороги и угнетение сознания; тяжесть зависит от дозы этанола, степени блокады фермента и соматического состояния пациента.
Таким образом, дисульфирам-этаноловая реакция является фармакологически обусловленным токсическим синдромом, а не проявлением истинной аллергии на алкоголь. Ее клиническая основа — замедление превращения ацетальдегида в ацетат, поэтому употребление даже небольших количеств этанола на фоне терапии может вызвать выраженные вегетативные и гемодинамические нарушения.
| Этап или признак | Физиологический процесс | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Поступление этанола | Этанол всасывается в желудочно-кишечном тракте и поступает в системный кровоток | Источником может быть не только алкогольный напиток, но и спиртсодержащие лекарственные средства или продукты |
| Первый этап окисления | Алкогольдегидрогеназа превращает этанол в ацетальдегид | Образование промежуточного метаболита обычно не вызывает выраженной реакции при сохранной утилизации |
| Действие дисульфирама | Ингибирование альдегиддегидрогеназы уменьшает скорость превращения ацетальдегида в ацетат | Формируется метаболический блок и накапливается ацетальдегид |
| Ранние проявления | Вазодилатация и вегетативная активация на фоне повышения концентрации ацетальдегида | Гиперемия, приливы жара, потливость, головная боль, сердцебиение, тревога, тошнота |
| Тяжелая реакция | Выраженные гемодинамические и кардиальные нарушения | Гипотензия, тахи- или аритмия, боль в груди, коллапс, судороги требуют неотложной помощи |
| Тактика при развитии синдрома | Немедленное прекращение поступления этанола и поддержка жизненно важных функций | Показаны мониторинг, кислород, инфузионная терапия и лечение осложнений; при тяжелой гипотензии могут потребоваться вазопрессоры |
Перед назначением дисульфирама необходимо исключить употребление этанола и оценить соматические противопоказания, особенно сердечно-сосудистые и печеночные заболевания. Пациента информируют о возможности отсроченной реакции и о необходимости избегать скрытых источников спирта. Намеренная провокация реакции допустима только в строго регламентированных условиях и при информированном согласии, поскольку синдром может представлять угрозу для жизни.