2) блокатора альдегиддегидогеназы – цианамида
3) блокатора опиоидных рецепторов короткого действия – налоксона
4) частичных агонистов никотиновых рецепторов – варениклина, цитизина (+)
Варениклин и цитизин относятся к частичным агонистам никотиновых ацетилхолиновых рецепторов, преимущественно подтипа α4β2. Они умеренно стимулируют эти рецепторы, частично восполняя дефицит никотинергической стимуляции и уменьшая проявления синдрома отмены: патологическое влечение к курению, раздражительность, тревогу, дисфорию, нарушения концентрации внимания и повышенный аппетит. Одновременно частичная агонистическая активность снижает выраженность подкрепляющего эффекта никотина, поскольку ограничивает дополнительную стимуляцию рецепторов и последующий выброс дофамина в мезолимбической системе.
Такой механизм позволяет воздействовать одновременно на два основных компонента табачной зависимости — абстинентные расстройства и положительное подкрепление употребления никотина. Варениклин обладает высокой аффинностью к α4β2-рецепторам; цитизин действует сходным образом и применяется в схемах лечения табачной зависимости. В строгом фармакологическом смысле классическая никотинзаместительная терапия предусматривает введение медицинского никотина в форме пластырей, жевательной резинки, таблеток или спрея, тогда как варениклин и цитизин относятся к средствам специфической терапии никотиновой зависимости без содержания никотина; однако в тестовых заданиях их нередко объединяют с препаратами, применяемыми для никотинзаместительной и противорецидивной терапии.
| Средство или группа | Фармакологическая мишень | Основной терапевтический эффект |
|---|---|---|
| Варениклин | Частичный агонист α4β2-никотиновых рецепторов | Уменьшает абстиненцию и снижает удовольствие от курения |
| Цитизин | Частичный агонист никотиновых ацетилхолиновых рецепторов | Ослабляет влечение к никотину и симптомы синдрома отмены |
| Классическая НЗТ | Поступление терапевтических доз никотина извне | Стабилизирует никотинергическую стимуляцию без токсичных продуктов табачного дыма |
| Налтрексон | Антагонист μ-, κ- и δ-опиоидных рецепторов | Применяется при расстройствах, связанных с употреблением алкоголя и опиоидов; не является стандартным средством НЗТ |
| Налоксон | Короткодействующий антагонист опиоидных рецепторов | Используется для неотложного купирования опиоидной интоксикации, а не для лечения табачной зависимости |
| Цианамид | Ингибитор альдегиддегидрогеназы | Вызывает дисульфирамоподобную реакцию при употреблении алкоголя; не влияет на никотиновые рецепторы |
Назначение варениклина или цитизина является частью комплексного лечения, включающего мотивационное консультирование, определение даты отказа от курения и профилактику рецидива. Выбор препарата учитывает выраженность зависимости, предшествующие попытки отказа, психическое и соматическое состояние, а также возможные противопоказания и лекарственные взаимодействия. При использовании варениклина необходимо учитывать возможные тошноту, нарушения сна и необычные сновидения; для цитизина важны соблюдение дозировочного режима и оценка сердечно-сосудистого риска. Наиболее эффективна фармакотерапия при сочетании с поведенческими методами поддержки.