2) нейромодуляторов
3) нейромедиаторов (+)
4) нейрогормонов
Дофамин и норадреналин относятся к катехоламинам и в центральной нервной системе выполняют функцию нейромедиаторов: синтезируются в пресинаптическом нейроне, накапливаются в везикулах, выделяются в синаптическую щель и воздействуют на специфические постсинаптические рецепторы. Дофамин действует через D1-подобные и D2-подобные рецепторы, а норадреналин — преимущественно через α- и β-адренорецепторы. Их влияние может быть быстрым и синаптически локализованным, а при диффузном распространении и активации метаботропных рецепторов приобретает свойства нейромодуляции.
Дофаминергические нейроны преимущественно локализуются в чёрной субстанции и вентральной области покрышки, а норадренергические — в голубом пятне и других ядрах ствола мозга. Эти системы регулируют двигательную активность, мотивацию, эмоциональное подкрепление, внимание, бодрствование, когнитивные процессы и реакцию на стресс. Нарушение нигростриарной дофаминергической передачи лежит в основе двигательных симптомов болезни Паркинсона, гиперактивность мезолимбической системы связана с продуктивной психотической симптоматикой, а дисфункция норадренергической передачи может проявляться нарушением внимания, тревогой, астенией и расстройствами сна.
Термин нейрофермент обозначает фермент, участвующий в биохимических реакциях, а не вещество, передающее сигнал между нейронами. Нейрогормон выделяется нейросекреторными клетками преимущественно в кровь и действует как гормон; для центральных дофамина и норадреналина это не является основной функцией. Поэтому в рамках данной классификации правильным является отнесение катехоламинов к нейромедиаторам, несмотря на их выраженное модулирующее влияние на активность нейронных сетей.
| Признак | Дофаминергическая система | Норадренергическая система |
|---|---|---|
| Основные источники в ЦНС | Чёрная субстанция, вентральная область покрышки, гипоталамические ядра | Голубое пятно, латеральные покрышечные и другие стволовые ядра |
| Основные рецепторы | D1-подобные и D2-подобные метabotropic рецепторы | α1-, α2- и β-адренорецепторы |
| Ключевые проводящие пути | Нигростриарный, мезолимбический, мезокортикальный, тубероинфундибулярный | Проекции из голубого пятна в кору, лимбическую систему, таламус, мозжечок и спинной мозг |
| Основные функции | Регуляция движений, мотивации, вознаграждения, когнитивных процессов и секреции пролактина | Поддержание бодрствования, внимания, стресс-реакций, регуляция настроения и вегетативных функций |
| Типичные клинические проявления дисфункции | Гиподофаминергия — брадикинезия и ригидность; гипердофаминергия — психотические симптомы и нарушения импульсного контроля | Снижение активности — дефицит внимания, астения и гипотимия; чрезмерная активация — тревога, бессонница, вегетативное напряжение |
| Принципы фармакологической коррекции | Леводопа и дофаминергические агонисты при паркинсонизме; блокада D2-рецепторов как один из механизмов действия антипсихотиков | Ингибиторы обратного захвата норадреналина, некоторые антидепрессанты и психостимуляторы применяются с учётом показаний и риска побочных эффектов |
Функциональный эффект катехоламина определяется не только его концентрацией, но и анатомическим путём, типом рецептора и состоянием нейронной сети. В психиатрии-наркологии оценка дофаминергической и норадренергической регуляции помогает понимать механизмы психозов, зависимости, нарушений настроения и синдрома дефицита внимания. Действие лекарственных средств на эти системы требует контроля двигательных, вегетативных, аффективных и аддиктивных побочных эффектов.