2) сложные эфиры жирных кислот
3) белки и нейропептиды
4) полиненасыщенные липиды (+)
Эндогенные каннабиноиды относятся к биоактивным липидным медиаторам, образующимся преимущественно из полиненасыщенной арахидоновой кислоты. Основными представителями являются анандамид — этаноламид арахидоновой кислоты — и 2-арахидоноилглицерол (2-АГ). Поэтому наиболее точной общей химической характеристикой этих соединений служит принадлежность к полиненасыщенным липидам, а не к белкам, нейропептидам или производным катехоламинов.
Эндоканнабиноиды не накапливаются в синаптических везикулах, а синтезируются по требованию из фосфолипидов клеточной мембраны. В центральной нервной системе они обычно выделяются из постсинаптического нейрона и ретроградно активируют пресинаптические CB1-рецепторы, уменьшая поступление кальция и высвобождение глутамата, γ-аминомасляной кислоты и других медиаторов. Такой механизм участвует в регуляции памяти, эмоций, аппетита, боли, подкрепления и формирования зависимого поведения.
В психиатрии-наркологии значение эндоканнабиноидной системы связано с тем, что Δ9-тетрагидроканнабинол экзогенно активирует преимущественно CB1-рецепторы и имитирует эффекты эндогенных липидных лигандов. Чрезмерная стимуляция этой системы может сопровождаться нарушением кратковременной памяти, координации и восприятия, тревогой, а у предрасположенных лиц — психотическими симптомами. Быстрое ферментативное расщепление эндоканнабиноидов ограничивает продолжительность их физиологического действия.
| Компонент | Химическая или функциональная характеристика | Дифференциальный признак |
|---|---|---|
| Анандамид | Этаноламид арахидоновой кислоты; частичный агонист CB1-рецепторов | Является липидным амидом, а не пептидным медиатором |
| 2-арахидоноилглицерол | Моноацилглицерол полиненасыщенной жирной кислоты; агонист CB1- и CB2-рецепторов | Количественно преобладает в ткани головного мозга |
| CB1-рецепторы | G-белок-связанные рецепторы, широко представленные в центральной нервной системе | Опосредуют психотропные, когнитивные и поведенческие эффекты каннабиноидов |
| CB2-рецепторы | Преимущественно экспрессируются иммунными клетками и клетками микроглии | Связаны главным образом с иммунной и противовоспалительной регуляцией |
| FAAH | Амидгидролаза жирных кислот, расщепляющая преимущественно анандамид | Обеспечивает быстрое прекращение действия липидного сигнала |
| MAGL | Моноацилглицероллипаза, являющаяся основным ферментом деградации 2-АГ | Отличается субстратной специфичностью от FAAH |
| Катехоламины и нейропептиды | Гидрофильные или пептидные сигнальные молекулы, синтезируемые и хранящиеся иначе | Не относятся к эндогенным лигандам каннабиноидных рецепторов |
Таким образом, эндоканнабиноиды представляют собой производные полиненасыщенных жирных кислот мембранных фосфолипидов. Их липофильность определяет локальный синтез, отсутствие классического везикулярного хранения и преимущественно ретроградный характер синаптической передачи. Физиологическая активация этой системы кратковременна и строго регулируется ферментами деградации. Экзогенные каннабиноиды нарушают такую регуляцию, вызывая более продолжительную и распространённую стимуляцию рецепторов.