2) повышение давления
3) поносы
4) запоры (+)
Запор относится к характерным периферическим эффектам морфина и других агонистов μ-опиоидных рецепторов. В стенке кишечника активация этих рецепторов угнетает высвобождение ацетилхолина и других медиаторов энтеральной нервной системы, снижает пропульсивную перистальтику и секрецию жидкости, одновременно повышая тонус сфинктеров. В результате замедляется кишечный транзит, усиливается всасывание воды и формируется плотный стул; к дополнительным проявлениям относятся вздутие и чувство неполного опорожнения кишечника.
Для опиоид-индуцированного запора характерно слабое развитие толерантности: симптом может сохраняться на протяжении всего периода лечения, поэтому профилактика нередко требуется с первых дней назначения препарата. Рвота преимущественно связана с центральной стимуляцией хеморецепторной триггерной зоны и вестибулярных структур, а не с периферическим действием на кишечник. Повышение артериального давления не является типичным эффектом морфина; напротив, возможны вазодилатация, высвобождение гистамина и артериальная гипотензия.
| Проявление | Преимущественная локализация действия | Механизм | Клиническая характеристика |
|---|---|---|---|
| Запор | Периферическая, энтеральная нервная система | Снижение пропульсивной перистальтики и секреции, повышение тонуса сфинктеров, усиление всасывания воды | Типичный и стойкий нежелательный эффект; толерантность развивается ограниченно |
| Тошнота и рвота | Преимущественно центральная нервная система | Стимуляция хеморецепторной триггерной зоны, влияние на вестибулярные механизмы | Могут возникать в начале терапии, но не являются основным периферическим эффектом |
| Артериальная гипотензия | Сосудистая система, периферическое действие | Вазодилатация, высвобождение гистамина, уменьшение сосудистого тонуса | Более характерна, чем повышение артериального давления; риск выше при гиповолемии |
| Диарея | Желудочно-кишечный тракт | Противоположна типичному влиянию морфина на моторику и секрецию кишечника | Не является ожидаемым эффектом; требует поиска другой причины или оценки синдрома отмены |
| Задержка мочи | Периферическая нервная система и мочевые пути | Снижение сократимости детрузора и усиление тонуса сфинктеров | Особенно значима у пациентов с обструкцией мочевых путей и после операций |
| Спазм сфинктера Одди | Гладкая мускулатура желчевыводящих путей | Активация опиоидных рецепторов и повышение сфинктерного тонуса | Может усиливать билиарную боль и повышать давление в желчных путях |
При назначении морфина необходимо заранее оценивать риск запора, особенно у пожилых пациентов и лиц с низкой физической активностью. Обычно применяют достаточное потребление жидкости, коррекцию питания и слабительные средства, чаще осмотические или стимулирующие. При недостаточном эффекте могут использоваться периферически действующие антагонисты μ-опиоидных рецепторов, не устраняющие центральное обезболивание. Появление выраженной рвоты, гипотензии или диареи требует отдельной клинической оценки и не должно автоматически расцениваться как проявление периферического действия морфина.