2) системы обратного захвата нейромедиаторов
3) ферменты обмена катехол- и индоламинов
4) эндогенную опиатную систему
Правильный ответ — эндогенная каннабиноидная система, поскольку именно её рецепторы являются первичными молекулярными мишенями каннабиноидов. Основное значение имеет рецептор CB1, широко представленный в центральной нервной системе, особенно в коре головного мозга, гиппокампе, базальных ганглиях и мозжечке. Рецепторы CB2 преимущественно локализованы на клетках иммунной системы и в периферических тканях, однако также могут участвовать в регуляции нейровоспаления.
CB1 и CB2 относятся к рецепторам, сопряжённым с G-белком Gi/o. Их активация снижает активность аденилатциклазы, уменьшает вход кальция в пресинаптическое окончание и усиливает выход калия, вследствие чего подавляется высвобождение нейромедиаторов, включая глутамат и ГАМК. Эндогенные лиганды этой системы — анандамид и 2-арахидоноилглицерол — участвуют в регуляции памяти, аппетита, болевой чувствительности, эмоциональных реакций и системы вознаграждения; психоактивный тетрагидроканнабинол преимущественно активирует CB1.
Системы обратного захвата нейромедиаторов, ферменты обмена катехоламинов и индоламинов, а также опиоидная система могут вовлекаться во вторичные нейрохимические эффекты и функциональное взаимодействие, но не являются первичными мишенями каннабиноидов. Поэтому характерные проявления интоксикации — эйфория или дисфория, нарушение кратковременной памяти и координации, изменение восприятия времени, тахикардия, гиперемия конъюнктив и сухость во рту — объясняются прежде всего активацией каннабиноидных рецепторов.
| Компонент | Основная локализация | Роль в системе | Значение для действия каннабиноидов |
|---|---|---|---|
| CB1-рецепторы | Центральная нервная система: кора, гиппокамп, базальные ганглии, мозжечок | Пресинаптическая регуляция высвобождения нейромедиаторов | Главная мишень психоактивного действия THC; нарушения памяти, внимания, координации и восприятия |
| CB2-рецепторы | Иммунные клетки, периферические ткани, участки нейровоспаления | Модуляция иммунного ответа и воспалительных процессов | Участвуют в противовоспалительных и иммунорегуляторных эффектах, психотропное действие выражено слабее |
| Анандамид и 2-арахидоноилглицерол | Нервная система и периферические ткани | Эндогенные лиганды каннабиноидных рецепторов | Обеспечивают физиологическую регуляцию боли, аппетита, памяти, стресса и эмоциональных реакций |
| Ферменты синтеза и деградации эндоканнабиноидов | Преимущественно пресинаптические и постсинаптические структуры нейронов | Ограничивают образование и длительность действия эндоканнабиноидов | Определяют интенсивность и продолжительность сигнала, но не заменяют рецепторы как непосредственную первичную мишень |
| Опиоидная система | Центральная и периферическая нервная система | Регуляция боли, мотивации и подкрепления | Функционально взаимодействует с каннабиноидной системой, однако не является основным рецепторным субстратом действия каннабиноидов |
| Системы обратного захвата и метаболизма моноаминов | Синаптические окончания нейронов | Регуляция концентрации дофамина, серотонина, норадреналина и других медиаторов | Могут изменяться вторично вследствие активации CB1, но не относятся к первичным мишеням каннабиноидов |
Клиническая оценка каннабиноидной интоксикации основывается на сочетании анамнеза, характерного психического и соматовегетативного синдрома и исключения других причин. Обнаружение метаболитов каннабиноидов в моче подтверждает факт употребления, но само по себе не доказывает наличие текущего опьянения, поскольку метаболиты могут сохраняться длительно. При регулярном употреблении дополнительно оцениваются толерантность, компульсивное влечение, утрата контроля и продолжение употребления несмотря на вред — признаки расстройства, связанного с употреблением каннабиноидов.