2) полностью отсутствуют защитные реакции
3) толерантность может достигать максимальных значений (+)
4) появляются кратковременные психотические нарушения
Во II стадии синдрома зависимости от опиоидов формируется выраженная физическая зависимость и достигается наиболее высокий уровень толерантности — требуется значительное увеличение дозы для получения прежнего эйфоризирующего и психотропного эффекта. Основой этого процесса являются нейроадаптационные изменения при хронической стимуляции μ-опиоидных рецепторов, включая перестройку внутриклеточных систем передачи сигнала. Одновременно употребление становится регулярным и компульсивным, а пропуск очередной дозы вызывает развернутый опиоидный абстинентный синдром.
Толерантность при этом неодинакова к различным эффектам опиоидов: она особенно выражена в отношении эйфории, аналгезии и угнетения дыхания, тогда как к миозу и запорам может сохраняться в большей степени. Защитные реакции, такие как тошнота и рвота, обычно ослабевают вследствие адаптации, но их полное исчезновение не является обязательным диагностическим признаком. Кратковременные психотические нарушения также не относятся к закономерным проявлениям II стадии и требуют поиска интоксикации, абстиненции, сочетанного употребления других веществ или самостоятельного психического расстройства.
| Клинический этап или признак | Толерантность | Физическая зависимость и абстиненция | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| I стадия | Постепенно повышается, преимущественно к эйфоризирующему эффекту | Абстинентный синдром отсутствует либо выражен минимально | Формируются психическая зависимость, патологическое влечение и регуляризация употребления |
| II стадия | Обычно достигает максимальных значений; дозы существенно возрастают | Сформирован развернутый абстинентный синдром с вегетативными, соматическими и аффективными проявлениями | Сочетание высокой толерантности, компульсивного влечения и физической зависимости является типичным для данного этапа |
| III стадия | Имеет тенденцию к снижению; прежние высокие дозы переносятся хуже | Абстиненция сохраняется, но протекает на фоне выраженного соматического и психического истощения | Снижение толерантности отличает поздний этап от II стадии и повышает риск токсической передозировки |
| Защитные реакции | Тошнота, рвота и другие первоначальные реакции обычно ослабевают | Полное исчезновение защитных реакций не обязательно | Их отсутствие не может использоваться как самостоятельный критерий II стадии |
| Психотические симптомы | Не являются прямым следствием максимальной толерантности | Могут возникать при интоксикации, абстиненции или сочетанном употреблении веществ | Кратковременные психозы не относятся к обязательным и типичным признакам II стадии |
Таким образом, ключевым признаком II стадии является сочетание максимальной толерантности с устойчивой физической зависимостью и развернутой абстиненцией. Увеличение дозы в этот период не означает пропорционального повышения безопасности: риск угнетения дыхания сохраняется, особенно при сочетании опиоидов с алкоголем, бензодиазепинами и другими седативными препаратами. По мере перехода к III стадии толерантность обычно снижается, поэтому ранее привычная доза может стать токсической.