2) незаменимых аминокислот
3) биогенных аминов (+)
4) пептидных нейрогормонов
Биогенные амины — это нейромедиаторы, к которым относятся прежде всего дофамин, норадреналин и серотонин. При употреблении психоактивных веществ особенно значимо патологическое усиление дофаминергической передачи в мезокортиколимбической системе: вентральная область покрышки, прилежащее ядро и префронтальная кора. Возникающее положительное подкрепление закрепляет связь между употреблением вещества и субъективно значимым вознаграждением, а при повторном воздействии формируются изменения чувствительности рецепторов, работы транспортёров и синаптической пластичности.
Норадренергические механизмы участвуют в регуляции бодрствования, тревоги и стрессовой реактивности, поэтому их гиперактивация особенно выражена при синдроме отмены. Серотонинергическая дисфункция способствует нарушениям настроения, импульсивности, сна и контроля влечения. Совокупность этих нейроадаптаций приводит к снижению способности испытывать удовольствие без вещества, усилению патологического влечения, формированию толерантности и компульсивного употребления.
Нарушения нейромедиаторной регуляции объясняют патогенез зависимости, но не заменяют клиническую диагностику. Синдром зависимости устанавливают по признакам патологического влечения, утраты контроля, приоритета употребления, продолжения его несмотря на вред, толерантности и, при наличии, абстинентного синдрома. Лабораторное определение концентраций нейромедиаторов не используется как самостоятельный диагностический критерий.
| Нейромедиаторная система | Основной механизм | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Дофаминергическая | Усиление передачи в мезолимбическом пути, активация механизмов вознаграждения и обучения на основе подкрепления | Эйфория, закрепление употребления, патологическое влечение, реактивация тяги при контакте с условными сигналами |
| Норадренергическая | Повышение активности структур стресс-реакции и системы бодрствования, особенно при дисрегуляции locus coeruleus | Тревога, раздражительность, бессонница, тахикардия и вегетативная гиперактивация при отмене |
| Серотонинергическая | Регуляция настроения, импульсивности, сна, пищевого поведения и когнитивного контроля | Депрессивные проявления, импульсивность, снижение контроля поведения и повышенный риск рецидива |
| ГАМК- и глутаматергическая | Баланс тормозных и возбуждающих процессов, формирование долговременной синаптической пластичности | Участвует в нейроадаптации, обучении на основе сигналов среды; при отмене алкоголя возможны судороги и делириозные состояния |
| Эндогенная опиоидная пептидная | Активация μ-, κ- и δ-опиоидных рецепторов, модуляция боли, стресса и дофаминового подкрепления | Анальгезия и эйфория при стимуляции μ-рецепторов, дисфория при активации κ-системы, физическая зависимость при хроническом употреблении опиоидов |
| Клиническая оценка зависимости | Определяется не отдельным нейрохимическим показателем, а устойчивым комплексом поведенческих, психических и соматоневрологических признаков | Ключевы в диагностике: влечение, нарушение контроля, толерантность, абстиненция и продолжение употребления вопреки последствиям |
Таким образом, биогенные амины обеспечивают центральное звено формирования подкрепления, мотивации и патологического влечения. Другие медиаторные системы также участвуют в зависимости, но преимущественно модулируют выраженность нейроадаптации и клинических проявлений. Лечение направляют на достижение abstиненции или устойчивого контроля употребления, коррекцию синдрома отмены и снижение патологического влечения с учётом конкретного вещества. Фармакотерапию сочетают с психотерапевтическими и реабилитационными методами.