2) конкурентном ингибировании опиоидных рецепторов (+)
3) ингибировании обратного захвата серотонина
4) блокаде дофаминовых рецепторов
Налтрексон является конкурентным антагонистом опиоидных рецепторов, преимущественно μ-рецепторов, а также в меньшей степени κ- и δ-рецепторов. При употреблении алкоголя повышается активность эндогенной опиоидной системы, что усиливает мезолимбическое высвобождение дофамина и формирует субъективное чувство удовольствия и подкрепления. Блокада этих рецепторов уменьшает положительное подкрепление от алкоголя, снижает тягу и вероятность рецидива.
Препарат не вызывает специфической дисульфирамоподобной реакции и не устраняет алкогольный абстинентный синдром, поэтому применяется преимущественно для противорецидивной терапии после купирования острой интоксикации и абстиненции. Фармакологический антагонизм является обратимым и конкурентным: налтрексон препятствует связыванию эндогенных и экзогенных опиоидов с рецепторами. Именно этим объясняется также способность препарата блокировать анальгезирующий и эйфоризирующий эффект опиоидных наркотиков.
Действие налтрексона не связано с блокадой дофаминовых рецепторов, ингибированием обратного захвата серотонина или влиянием на м-холинорецепторы. Перед назначением необходимо исключить текущую опиоидную зависимость и употребление опиоидов, поскольку препарат может спровоцировать тяжелый абстинентный синдром; также оценивают функцию печени и лекарственные взаимодействия.
| Подход или препарат | Основная мишень | Клинический эффект | Ключевая особенность |
|---|---|---|---|
| Налтрексон | Конкурентная блокада преимущественно μ-опиоидных рецепторов | Снижение эйфории, положительного подкрепления и тяги к алкоголю | Противорецидивная терапия; не купирует абстиненцию |
| Акампросат | Модуляция глутаматергической и ГАМК-ергической нейропередачи | Снижение патологического влечения, особенно на фоне воздержания | Не блокирует опиоидные эффекты; применяется для поддержания трезвости |
| Дисульфирам | Ингибирование альдегиддегидрогеназы | При употреблении алкоголя вызывает токсическую ацетальдегидную реакцию | Формирует условно-рефлекторное отвращение; требует высокой мотивации и контроля лечения |
| Бензодиазепины | Положительная модуляция ГАМКA-рецепторов | Купирование тревоги, судорог и делириозных состояний при абстиненции | Применяются кратковременно при синдроме отмены, а не для длительной профилактики рецидивов |
| Опиоидные анальгетики на фоне налтрексона | Конкурентное вытеснение и блокада опиоидных рецепторов | Ослабление или отсутствие анальгезии и эйфории | До начала терапии требуется период без опиоидов; при необходимости обезболивания выбирают альтернативные методы |
| Безопасность терапии | Не относится к механизму рецепторного действия | Профилактика осложнений лечения | Контролируют активность трансаминаз и признаки гепатотоксичности; учитывают противопоказания со стороны печени |
Наиболее выраженный эффект налтрексона наблюдается у пациентов, стремящихся к снижению риска возврата к употреблению и способных соблюдать назначенный режим лечения. Препарат может использоваться в пероральной форме или в виде пролонгированной инъекции, если такая форма доступна и клинически показана. Лечение обычно сочетают с психотерапией, мотивационным консультированием и социально-реабилитационными мероприятиями. Выбор фармакотерапии проводят с учетом цели лечения, соматического состояния, функции печени и риска употребления опиоидов.