2) эндогенных опиоидных пептидов
3) природных опиоидов марихуаны
4) синтетических каннабиноидов (+)
Правильный ответ — синтетические каннабиноиды. Их метаболизм отличается быстрым биотрансформационным превращением липофильной молекулы в более полярные соединения: на первой фазе участвуют микросомальные ферменты системы цитохрома P450, прежде всего CYP3A4, CYP2C9 и CYP2C19. Типичны реакции гидроксилирования ароматического или алкильного фрагмента и N-дезалкилирования боковой цепи; последовательность и сочетание реакций зависят от химической структуры конкретного вещества.
На второй фазе образовавшиеся гидроксилированные метаболиты конъюгируются с глюкуроновой кислотой при участии UDP-глюкуронозилтрансфераз. Глюкурониды хорошо растворяются в воде и преимущественно выводятся почками. Поэтому исходное синтетическое вещество часто имеет короткий период присутствия в крови и может не определяться в моче, тогда как его метаболиты сохраняются дольше и используются для лабораторного подтверждения употребления.
Метаболиты синтетических каннабиноидов могут сохранять активность в отношении CB1-рецепторов и участвовать в развитии интоксикации: тревоги, панических реакций, психоза, тахикардии, судорог и нарушений сознания. Стандартные тесты на каннабиноиды, основанные на выявлении метаболитов тетрагидроканнабинола, обычно не распознают эти соединения; предпочтительны методы жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией или высокоразрешающей масс-спектрометрией.
| Объект или этап | Основная характеристика метаболизма | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Синтетические каннабиноиды | Быстрая фаза I с гидроксилированием и N-дезалкилированием, затем глюкуронидирование | В моче чаще выявляются конъюгированные метаболиты, а не исходное вещество |
| Фаза I | Окислительные реакции при участии CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 и других изоферментов | Формируются гидроксилированные, дезалкилированные и карбоксилированные производные |
| Фаза II | Конъюгация с глюкуроновой кислотой под действием UDP-глюкуронозилтрансфераз | Повышается водорастворимость и ускоряется почечное выведение |
| Биологический материал | Кровь информативна преимущественно в ранние сроки, моча — для выявления метаболитов | Для подтверждения применяются LC-MS/MS или высокоразрешающая масс-спектрометрия |
| Эндогенные опиоидные пептиды | Расщепляются пептидазами до более коротких пептидов и аминокислот | Метаболизм не определяется типичной схемой CYP-зависимого N-дезалкилирования |
| Антидепрессанты | Метаболизм неоднороден: возможны N-дезалкилирование, гидроксилирование, деаминирование и конъюгация | Единой характерной последовательности для всей группы нет; выражены межлекарственные различия |
| Каннабиноиды растительного происхождения | Тетрагидроканнабинол и каннабидиол также окисляются и конъюгируются, но образуют иные маркерные метаболиты | Термин опиоиды марихуаны некорректен: каннабиноиды не относятся к опиоидным пептидам или алкалоидам |
Фармакокинетический профиль синтетических каннабиноидов существенно варьирует из-за различий в структуре и активности метаболитов. Отрицательный результат стандартного анализа на каннабис не исключает употребление синтетического агониста каннабиноидных рецепторов. Интерпретировать лабораторные данные следует вместе с клинической картиной острой интоксикации и временем предполагаемого употребления. При тяжелом состоянии лечение остается преимущественно симптоматическим и поддерживающим, поскольку специфического антидота обычно нет.