2) дофамина (+)
3) глутамина
4) ацетилхолина
Кокаин блокирует пресинаптические транспортеры обратного захвата моноаминов — прежде всего дофамина, а также норадреналина и серотонина. Наиболее значимым для формирования эйфории, психической зависимости и компульсивного влечения является увеличение концентрации дофамина в мезолимбической системе, особенно в области прилежащего ядра. Поэтому ведущий психоактивный эффект кокаина связывают именно с блокадой обратного захвата дофамина.
Повышенная дофаминергическая передача вызывает усиление чувства удовольствия, мотивации и психомоторной активности; при значительной стимуляции возможны тревога, бессонница, раздражительность, стереотипии и параноидно-галлюцинаторные расстройства. Блокада обратного захвата норадреналина дополнительно обусловливает симпатомиметические проявления: тахикардию, повышение артериального давления, мидриаз, потливость и гипертермию. Серотонинергический компонент также присутствует, но не считается главным механизмом подкрепляющего и эйфоризирующего действия.
Глутамин не является основным медиатором, обратный захват которого блокируется кокаином; кроме того, в данном контексте следует различать глутамин и глутамат — основной возбуждающий нейромедиатор центральной нервной системы. Ацетилхолин также не определяет ведущий психостимулирующий эффект препарата. Дополнительное фармакологическое свойство кокаина — блокада потенциалзависимых натриевых каналов, объясняющая местноанестезирующее действие и часть кардиотоксичности, однако этот механизм не является основным для формирования эйфории.
| Мишень или система | Механизм | Основные эффекты | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Дофаминовый транспортер (DAT) | Блокада обратного захвата дофамина | Эйфория, повышение активности, усиление подкрепления | Ведущий механизм психостимулирующего и аддиктивного действия |
| Мезолимбическая дофаминергическая система | Накопление дофамина в синаптической щели, преимущественно в прилежащем ядре | Чувство удовольствия, психическая зависимость, патологическое влечение | Объясняет быстрое формирование повторного употребления и компульсивного поведения |
| Норадреналиновый транспортер (NET) | Блокада обратного захвата норадреналина | Тахикардия, артериальная гипертензия, мидриаз, тремор, тревога | Формирует симпатомиметический синдром интоксикации |
| Серотониновый транспортер (SERT) | Уменьшение обратного захвата серотонина | Изменение настроения, расторможенность, усиление тревоги | Имеет дополнительное, но не ведущее значение в психоактивном эффекте |
| Потенциалзависимые натриевые каналы | Стабилизация мембраны и подавление проведения возбуждения | Местноанестезирующее действие, нарушения проводимости и аритмии | Обусловливает часть соматической токсичности, особенно при передозировке |
| Глутаматергическая и холинергическая системы | Не являются первичной мишенью блокады обратного захвата при действии кокаина | Не определяют типичный профиль острой кокаиновой интоксикации | Ошибочный выбор при вопросе о главном механизме эйфории и зависимости |
Острую интоксикацию кокаином устанавливают клинически по сочетанию психомоторного возбуждения или тревоги с симпатомиметическими признаками и временной связью с употреблением вещества. Обнаружение бензоилэкгонина в моче подтверждает недавний контакт с кокаином, но само по себе не определяет тяжесть интоксикации и не заменяет клиническую оценку. При осложнённом возбуждении, судорогах или выраженной гипертензии основой неотложной помощи являются бензодиазепины, мониторинг жизненно важных функций и коррекция гипертермии.