2) глицина
3) гистамина
4) триптамина
Глутамат является основным возбуждающим нейромедиатором центральной нервной системы и физиологическим агонистом NMDA-рецепторов. Эти ионотропные рецепторы участвуют в синаптической пластичности, процессах обучения и памяти; их активация сопровождается поступлением в нейрон ионов натрия и кальция. Этанол при остром воздействии снижает функциональную активность NMDA-рецепторного комплекса и тем самым ослабляет глутаматергическую передачу.
Одновременно алкоголь усиливает тормозное влияние γ-аминомасляной кислоты через GABAA-рецепторы. Сочетание усиления торможения и подавления возбуждения объясняет острые проявления алкогольной интоксикации: снижение внимания и критики, замедление психомоторных реакций, нарушение координации, памяти и при высокой концентрации этанола — угнетение сознания и дыхания. Глицин также может выступать коагонистом NMDA-рецептора, однако основным нейромедиатором, активирующим его глутаматергический сайт, является именно глутамат.
При хроническом употреблении алкоголя развивается компенсаторное усиление NMDA-зависимой передачи, включая повышение функциональной активности рецепторов. После резкого прекращения поступления этанола сохраняется относительно высокая возбудимость глутаматергической системы при исчезновении его тормозного действия, что лежит в основе алкогольного абстинентного синдрома, включая тревогу, тремор, судороги и делириозные состояния.
| Нейромедиаторная система | Основная физиологическая роль | Острое действие этанола | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Глутамат — NMDA-рецепторы | Возбуждающая передача, пластичность, обучение и память; проведение Ca2+ и Na+ | Ингибирование рецепторного комплекса и уменьшение глутаматергического возбуждения | Нарушение памяти, внимания и когнитивных функций; при высоких дозах — угнетение сознания |
| ГАМК — GABAA-рецепторы | Быстрое торможение нейронов посредством входа Cl− | Положительная аллостерическая модуляция рецепторов | Седация, снижение тревоги, атаксия, замедление психомоторных реакций |
| Глицин — глициновые рецепторы | Торможение преимущественно в спинном и стволовом мозге | Может усиливаться действие глицинергической передачи; глицин также является коагонистом NMDA-рецептора | Не является основным ответом при описании подавления глутаматом NMDA-рецепторов |
| AMPA- и каинатные глутаматные рецепторы | Быстрая постсинаптическая деполяризация | Влияние этанола вариабельно и в среднем менее характерно, чем блокада NMDA-рецепторов | Не определяют классический механизм острого алкогольного торможения |
| Дофаминергическая система | Мотивация, подкрепление и формирование зависимости | Опосредованное усиление дофаминергической передачи в мезолимбической системе | Эйфория и подкрепление употребления, но не непосредственная активация NMDA-рецепторов |
| NMDA-система при хроническом употреблении | Поддержание адаптивной возбудимости нейронных сетей | Компенсаторное увеличение активности и экспрессии рецепторов | При отмене этанола — гипервозбуждение, абстинентный тремор, судороги и риск делирия |
Таким образом, мишенью острого ингибирующего действия этанола в отношении NMDA-рецепторной передачи является глутаматергическая система. Это действие отличается от усиления GABAA-зависимого торможения, которое также вносит вклад в картину интоксикации. Дисбаланс между этими системами при отмене алкоголя имеет принципиальное значение для диагностики и профилактики осложнений абстинентного синдрома. Клиническая тяжесть состояния определяется дозой этанола, толерантностью, сопутствующими заболеваниями и сочетанием с другими депрессантами центральной нервной системы.