2) флумазенил
3) налоксон (+)
4) ципрогептадин
Налоксон является специфическим антидотом при острой интоксикации опиоидами. Это конкурентный антагонист опиоидных рецепторов, преимущественно μ-рецепторов, активация которых вызывает угнетение дыхательного центра, снижение уровня сознания, миоз и брадикардию. Налоксон быстро вытесняет опиоид из рецепторов и восстанавливает самостоятельное дыхание, поэтому его назначают при клинически значимой гиповентиляции или апноэ на фоне предполагаемого отравления.
Диагноз в неотложной ситуации основывается прежде всего на клинической картине: угнетение сознания, редкое поверхностное дыхание, миоз, гипоксия, иногда артериальная гипотензия и отёк лёгких. Лабораторное подтверждение наличия опиоидов не должно задерживать введение антидота. Налоксон вводят внутривенно, внутримышечно или интраназально, подбирая дозу до восстановления адекватной вентиляции, но не обязательно полного пробуждения пациента.
Действие налоксона может быть короче действия некоторых опиоидов, особенно метадона и пролонгированных лекарственных форм, поэтому необходимы повторные введения или инфузия и продолжительное наблюдение. Быстрое устранение опиоидного эффекта у зависимого пациента способно вызвать острый абстинентный синдром; возможны возбуждение, рвота, тахикардия и повышение артериального давления. Одновременно проводят обеспечение проходимости дыхательных путей, оксигенотерапию и при необходимости искусственную вентиляцию лёгких.
| Признак или средство | Характеристика | Тактика |
|---|---|---|
| Опиоидный токсидром | Угнетение сознания, брадипноэ или апноэ, миоз; возможны гипоксия, гипотензия и брадикардия | Поддержка дыхания и введение налоксона при клинически значимой дыхательной недостаточности |
| Налоксон | Конкурентный антагонист преимущественно μ-опиоидных рецепторов; быстро устраняет угнетение дыхания | Титрованное введение с повторной оценкой дыхания и уровня сознания; при рецидиве симптомов — повторная доза или инфузия |
| Флумазенил | Антагонист бензодиазепинового участка ГАМКA-рецептора | Применяется при избытке бензодиазепинов, а не при опиоидной интоксикации; при смешанном отравлении может спровоцировать судороги |
| Атропин | М-холиноблокатор, устраняющий мускариновые эффекты ацетилхолина | Используется при холинергическом синдроме с бронхореей, слюнотечением и брадикардией, но не является антидотом опиоидов |
| Ципрогептадин | Антагонист серотониновых рецепторов, применяемый при отдельных случаях серотонинового синдрома | Не влияет на опиоидную депрессию дыхания и не заменяет налоксон |
| Поддерживающая терапия | Обеспечение проходимости дыхательных путей, кислородотерапия, вентиляционная поддержка, мониторинг сатурации и гемодинамики | Проводится независимо от введения антидота, поскольку гипоксия является основной непосредственной причиной летального исхода |
Цель антидотной терапии состоит прежде всего в восстановлении эффективной вентиляции, а не в полном устранении всех проявлений интоксикации. Отсутствие выраженного миоза не исключает отравление, поскольку его выраженность может изменяться при гипоксии, сочетанном употреблении веществ и применении некоторых опиоидов. При недостаточном ответе следует учитывать смешанное отравление, позднее всасывание препарата или неадекватное обеспечение дыхательных путей. После улучшения состояния необходим контроль из-за риска повторного угнетения дыхания.