2) карбамазепин
3) ламотриджин
4) диазепам (+)
Диазепам относится к бензодиазепинам и является препаратом неотложной терапии при продолжительных судорогах и эпилептическом статусе. Он положительно аллостерически модулирует ГАМКA-рецепторы, повышая частоту открытия связанных с ними хлорных каналов. Усиление тормозной ГАМК-ергической передачи быстро снижает патологическую возбудимость нейронов и способствует прекращению генерализованной судорожной активности. Бензодиазепины рассматриваются как средства первой линии при эпилептическом статусе благодаря быстрому началу противосудорожного действия.
При синдроме отмены, особенно алкогольном, судороги связаны с резким уменьшением тормозного влияния ГАМК и относительным преобладанием возбуждающей глутаматергической нейротрансмиссии. Диазепам воздействует непосредственно на этот патогенетический механизм, одновременно купируя судороги, психомоторное возбуждение и вегетативную гиперактивность. Всемирная организация здравоохранения рекомендует после судорожного припадка, обусловленного отменой алкоголя, применять бензодиазепины, а не плановые противоэпилептические препараты, для предупреждения повторных приступов.
Эпилептический статус предполагают при судорожном приступе продолжительностью 5 минут и более либо при повторных приступах, между которыми сознание полностью не восстанавливается. Диазепам вводят парентерально в условиях контроля дыхания, гемодинамики и уровня сознания, поскольку возможны угнетение дыхательного центра, артериальная гипотензия и чрезмерная седация. Одновременно обеспечивают проходимость дыхательных путей, подачу кислорода, венозный доступ и исключают гипогликемию, электролитные нарушения, черепно-мозговую травму и другие причины судорог.
| Препарат или подход | Механизм и особенности | Значение при судорогах отмены |
|---|---|---|
| Диазепам | Быстро усиливает ГАМКA-опосредованное торможение; обладает противосудорожным, анксиолитическим и седативным действием | Препарат первой линии для экстренного купирования судорожного статуса; требуется мониторинг дыхания и гемодинамики |
| Другие бензодиазепины | Лоразепам или мидазолам действуют через тот же рецепторный механизм; выбор зависит от доступного пути введения и локального протокола | Могут применяться как равноценные средства неотложной противосудорожной терапии |
| Карбамазепин | Блокирует потенциалзависимые натриевые каналы; противосудорожный эффект развивается медленнее | Не предназначен для быстрого прекращения эпилептического статуса; иногда используется при неосложненной абстиненции |
| Ламотриджин | Стабилизирует мембраны нейронов и уменьшает высвобождение возбуждающих аминокислот; требует постепенного титрования | Не применяется для экстренного купирования приступа из-за отсутствия быстрого действия и риска тяжелых кожных реакций при ускоренном повышении дозы |
| Этосуксимид | Подавляет кальциевые каналы T-типа в таламических нейронах | Показан преимущественно при абсансах и неэффективен как средство первой помощи при генерализованном судорожном статусе |
| Терапия второй линии | При сохранении судорог после адекватной дозы бензодиазепина применяют парентеральные противоэпилептические препараты по протоколу | Используются леветирацетам, вальпроат или фосфенитоин с последующим лечением рефрактерного статуса в отделении реанимации |
| Поддерживающие мероприятия | Контроль дыхательных путей, оксигенация, коррекция глюкозы и электролитов, введение тиамина при алкогольной зависимости | Предупреждают гипоксию, метаболические осложнения и энцефалопатию Вернике, но не заменяют противосудорожную терапию |
Судороги при отмене психоактивного вещества относятся к острым симптоматическим приступам и сами по себе не всегда свидетельствуют о хронической эпилепсии. После стабилизации необходимо уточнить время последнего употребления вещества, исключить сочетанную интоксикацию, травму головы, инфекционное поражение центральной нервной системы и метаболические нарушения. Продолжительная профилактическая терапия противоэпилептическими средствами назначается не автоматически, а по результатам клинического, лабораторного и неврологического обследования. При алкогольной зависимости лечение дополняют профилактикой делирия, коррекцией водно-электролитных нарушений и парентеральным введением тиамина до углеводной нагрузки.