2) СИОЗС
3) трициклических
4) СИОЗСН
Тираминовые реакции наиболее характерны для ингибиторов моноаминоксидазы, прежде всего необратимых неселективных препаратов, блокирующих МАО-А и МАО-Б. В норме тирамин, поступающий с выдержанными сырами, копчёностями, ферментированными продуктами и некоторыми алкогольными напитками, инактивируется в кишечнике и печени. При подавлении активности МАО он попадает в системный кровоток и способствует массивному высвобождению норадреналина из пресинаптических окончаний.
Результатом становится острый симпатический гиперадренергический синдром, известный как сырный эффект : внезапное значительное повышение артериального давления, пульсирующая головная боль, сердцебиение, тремор, потливость, гиперемия лица, тошнота, боль или скованность в шее. В тяжёлых случаях возможны аритмии, судороги, острое нарушение мозгового кровообращения и отёк лёгких. Диагноз основывается на сочетании приёма ингибитора МАО, употребления тираминсодержащих продуктов или симпатомиметиков и быстрого развития пароксизмальной гипертензии с признаками адренергической активации.
Для селективных ингибиторов обратимого действия риск значительно ниже, однако он не считается полностью исключённым, особенно при превышении терапевтических доз или лекарственных взаимодействиях. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и серотонина с норадреналином не вызывают классическую тираминовую реакцию; для них более характерны серотониновый синдром или дозозависимое повышение артериального давления. Трициклические антидепрессанты также могут вызывать кардиотоксичность и ортостатическую гипотензию, но не типичный сырный эффект .
| Группа или ситуация | Основной механизм | Связь с тираминовой реакцией | Типичные клинические проявления |
|---|---|---|---|
| Необратимые неселективные ингибиторы МАО | Блокада распада тирамина и усиление высвобождения норадреналина | Высокий риск, особенно при нарушении диеты и сочетании с симпатомиметиками | Пароксизмальная гипертензия, пульсирующая головная боль, сердцебиение, потливость |
| Селективные обратимые ингибиторы МАО-А | Конкурентное и обратимое подавление преимущественно МАО-А | Риск обычно ниже, но возрастает при высоких дозах и лекарственных взаимодействиях | Возможны повышение давления и адренергические симптомы |
| Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина | Блокада обратного захвата серотонина | Классическая тираминовая реакция нехарактерна | При избытке серотонина: возбуждение, клонус, гиперрефлексия, гипертермия |
| Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина | Усиление серотонинергической и норадренергической передачи | Тираминовый механизм отсутствует; возможно дозозависимое повышение давления | Тахикардия, тревога, бессонница, артериальная гипертензия |
| Трициклические антидепрессанты | Ингибирование обратного захвата норадреналина и серотонина, блокада холинорецепторов и α1-адренорецепторов | Типичная реакция на тирамин нехарактерна | Сухость во рту, задержка мочи, ортостатическая гипотензия, нарушения проводимости |
| Сочетание ингибитора МАО с симпатомиметиками | Суммирование избытка норадреналина и снижения его метаболизма | Высокий риск гипертензивного криза даже без пищевого тирамина | Резкая гипертензия, головная боль, боль в груди, аритмия, неврологические осложнения |
При подозрении на гипертензивный криз необходимы немедленная отмена провоцирующих средств, мониторинг артериального давления и неотложная медицинская помощь. Профилактика включает обучение пациента ограничению продуктов с высоким содержанием тирамина и обязательную проверку лекарственных взаимодействий. После отмены необратимого ингибитора МАО требуется выдержать период отмывки перед назначением многих других антидепрессантов; для флуоксетина из-за длительного периода полувыведения необходим особенно длительный интервал. Сочетание серотонинергических препаратов с ингибиторами МАО также опасно развитием серотонинового синдрома, что требует отдельной оценки риска.