2) бемегрид
3) флюмазенил
4) неостигмин (+)
Неостигмин (прозерин) является обратимым ингибитором ацетилхолинэстеразы. Подавление распада ацетилхолина приводит к накоплению медиатора в холинергических синапсах и функционально противодействует блокаде мускариновых рецепторов, вызванной антихолинергическими веществами. Поэтому в принятой учебно-токсикологической схеме неостигмин рассматривается как специфическое средство при интоксикации холинолитическими галлюциногенами.
Передозировка атропиноподобных веществ, скополамина, тригексифенидила и других центральных холиноблокаторов проявляется антихолинергическим токсидромом: делирием с дезориентацией и зрительными галлюцинациями, психомоторным возбуждением, мидриазом, тахикардией, сухостью кожи и слизистых, гипертермией, задержкой мочи и снижением кишечной перистальтики. Диагноз преимущественно клинический; важное значение имеют характерная совокупность симптомов, данные об употреблении вещества и исключение гипоксии, гипогликемии, интоксикации психостимуляторами и других причин делирия.
Другие перечисленные препараты воздействуют на иные нейромедиаторные системы. Налоксон является антагонистом опиоидных рецепторов и применяется при угнетении дыхания вследствие опиоидов, флюмазенил блокирует бензодиазепиновые рецепторы, а бемегрид не является стандартным антидотом антихолинергической интоксикации. Назначение неостигмина требует контроля ЭКГ, частоты сердечных сокращений и дыхания, поскольку чрезмерное усиление холинергической передачи может вызвать брадикардию, бронхоспазм, гиперсаливацию и холинергический криз.
| Признак или средство | Характеристика |
|---|---|
| Механизм антихолинергической интоксикации | Блокада преимущественно мускариновых холинорецепторов с угнетением центральной и периферической холинергической передачи. |
| Центральные проявления | Делирий, дезориентация, тревога, психомоторное возбуждение, зрительные галлюцинации, судорожная готовность и кома при тяжелом отравлении. |
| Периферические проявления | Мидриаз, тахикардия, сухость кожи и слизистых, гипертермия, задержка мочи, парез кишечника, снижение потоотделения. |
| Неостигмин | Ингибирует ацетилхолинэстеразу, повышает концентрацию ацетилхолина и восстанавливает холинергические эффекты; в данной классификации является специфическим антидотом. |
| Налоксон | Конкурентный антагонист опиоидных рецепторов; показан при опиоидной интоксикации с угнетением сознания и дыхания. |
| Флюмазенил | Антагонист бензодиазепинового участка ГАМКA-рецептора; применяется при избытке бензодиазепинов, а не холинолитиков. |
| Бемегрид | Аналептик, не обладающий специфическим антагонизмом к мускариновой блокаде; не используется как стандартное средство лечения антихолинергического токсидрома. |
Помимо антидотной терапии, необходимы обеспечение проходимости дыхательных путей, мониторинг сердечного ритма, коррекция гипертермии и водно-электролитных нарушений. При выраженном возбуждении и судорогах применяют бензодиазепины с осторожным контролем дыхания. При задержке мочи и кишечной гипомоторике проводят соответствующую симптоматическую коррекцию. Любое применение ингибиторов холинэстеразы должно проводиться титрованно, поскольку граница между терапевтическим и токсическим холинергическим эффектом узкая.