2) мгновенно
3) быстро
4) крайне медленно (+)
Крайне медленное нарастание толерантности характерно для каннабиноидов и связано с постепенной нейроадаптацией центральной нервной системы. При регулярном поступлении Δ9-тетрагидроканнабинола происходит снижение чувствительности каннабиноидных CB1-рецепторов: изменяется их функциональная активность, усиливается десенситизация и частично уменьшается плотность рецепторов. Поэтому для получения прежнего психоактивного эффекта обычно требуется длительное и повторное употребление, а не однократное повышение дозы.
Толерантность выражена неодинаково к различным эффектам препарата: быстрее ослабевают эйфорические, седативные, субъективные и психомоторные эффекты, тогда как нарушения внимания, памяти и координации могут сохраняться. В клиническом смысле она проявляется необходимостью увеличивать дозу или частоту употребления либо снижением эффекта при прежнем количестве вещества. Этот признак поддерживает диагностику синдрома зависимости, но сам по себе не является достаточным для его установления и должен оцениваться вместе с патологическим влечением, утратой контроля и другими проявлениями расстройства.
| Признак | Особенности при употреблении каннабиноидов | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Темп формирования толерантности | Постепенный, обычно при систематическом употреблении в течение длительного времени | Не характерно мгновенное или резко ступенчатое увеличение переносимости |
| Основной механизм | Десенситизация и снижение функциональной доступности CB1-рецепторов, перестройка эндоканнабиноидной регуляции | Объясняет постепенное ослабление действия одинаковой дозы |
| К каким эффектам развивается быстрее | К эйфории, субъективному расслаблению, сонливости и части психомоторных эффектов | Пациент может увеличивать дозу, стремясь вернуть первоначальные ощущения |
| Сохранение отдельных нарушений | Дефицит внимания, рабочей памяти, скорости реакции и координации может сохраняться несмотря на субъективное привыкание | Субъективная переносимость не означает восстановления безопасного уровня деятельности |
| Диагностический критерий толерантности | Потребность в большей дозе для достижения прежнего эффекта либо уменьшение эффекта при прежней дозировке | Один из признаков расстройства, связанного с употреблением вещества; не заменяет комплексной диагностики |
| Обратимость | После прекращения употребления чувствительность CB1-рецепторной системы постепенно восстанавливается | При возобновлении прежней дозы после перерыва возрастает риск выраженной интоксикации |
Медленное формирование толерантности не исключает развития каннабиноидной зависимости и прогрессирования употребления. Увеличение концентрации тетрагидроканнабинола в современных препаратах может ускорять клиническое проявление нейроадаптации, хотя принцип постепенного формирования сохраняется. После отмены возможны раздражительность, нарушения сна, тревога, снижение аппетита и дисфорическое настроение; их выраженность оценивают отдельно от толерантности.