2) изолированное воздействие ХГЧ на клетки Лейдига (+)
3) активирующие соматические мутации
4) повреждение ткани яичка
Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) структурно и функционально сходен с лютеинизирующим гормоном и связывается с общим ЛГ/ХГЧ-рецептором на клетках Лейдига. В результате усиливается синтез тестостерона, что приводит к вирилизации, увеличению полового члена, появлению оволосения и ускорению костного созревания. Однако ХГЧ не оказывает полноценного фолликулостимулирующего действия на клетки Сертоли и семенные канальцы, поэтому общий объём яичек увеличивается лишь незначительно.
Объём яичек в основном отражает развитие семенных канальцев и пролиферацию клеток Сертоли, которые активно увеличиваются при физиологическом или патологическом включении гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси. При ХГЧ-продуцирующей опухоли секреция ЛГ и ФСГ обычно подавлена отрицательной обратной связью со стороны повышенного тестостерона, поэтому выраженного роста семенных канальцев не происходит. Именно диспропорция между выраженной андрогенизацией и небольшим увеличением яичек является характерным клиническим признаком ХГЧ-зависимого преждевременного полового развития.
Активирующие соматические мутации рецептора ЛГ/ХГЧ вызывают автономную гиперфункцию клеток Лейдига при тестотоксикозе и относятся к другому механизму заболевания. Повреждение ткани яичка, напротив, не объясняет типичную гормональную картину и может сопровождаться уменьшением объёма поражённого органа. Поэтому правильным является изолированное воздействие ХГЧ преимущественно на клетки Лейдига.
| Состояние | Основной механизм | ЛГ и ФСГ | Тестостерон | Размер яичек | Характерные диагностические признаки |
|---|---|---|---|---|---|
| ХГЧ-продуцирующая опухоль | Стимуляция ЛГ/ХГЧ-рецепторов клеток Лейдига | Подавлены | Повышен | Небольшое увеличение | Высокий β-ХГЧ, вирилизация, костный возраст опережает паспортный |
| Центральное преждевременное половое развитие | Активация секреции ГнРГ с последующим повышением ЛГ и ФСГ | Пубертатные; ЛГ повышается после стимуляции ГнРГ | Повышен | Выраженное двустороннее увеличение | Пубертатный гормональный профиль, рост семенных канальцев и клеток Сертоли |
| Тестотоксикоз | Активирующая соматическая мутация гена рецептора ЛГ/ХГЧ | Подавлены | Повышен автономно | Небольшое или умеренное увеличение | Раннее изосексуальное развитие без повышения β-ХГЧ; возможна семейная форма |
| Опухоль клеток Лейдига | Автономная секреция андрогенов опухолевой тканью | Подавлены | Повышен | Чаще асимметричное увеличение или узловое изменение | Очаговое образование по данным УЗИ, отсутствие повышения β-ХГЧ |
| Первичная недостаточность яичек | Повреждение или дисгенезия гонад | ЛГ и ФСГ повышены при гипергонадотропном гипогонадизме | Снижен | Малые или недоразвитые яички | Недостаточная андрогенизация, возможное повышение ингибина B и АМГ при нарушении сперматогенеза |
| Экзогенное поступление андрогенов | Поступление тестостерона или его аналогов извне | Подавлены | Повышен либо не соответствует возрасту | Обычно небольшие | Несоответствие клинических проявлений и низких эндогенных гонадотропинов; важен лекарственный и бытовой анамнез |
При подозрении на ХГЧ-зависимую андрогенизацию определяют β-ХГЧ, тестостерон, ЛГ, ФСГ и оценивают костный возраст. Низкие гонадотропины на фоне высокого тестостерона указывают на гонадотропин-независимый механизм, а обнаружение β-ХГЧ требует поиска его источника с использованием визуализирующих методов. Степень увеличения яичек оценивают ультразвуком или орхидометром, поскольку небольшие размеры на фоне выраженной вирилизации поддерживают диагноз ХГЧ-опосредованного процесса.