2) эндогенный полипептид
3) полусинтетический препарат
4) синтетический препарат (+)
Трамадол является синтетическим опиоидным анальгетиком центрального действия, то есть его получают путем направленного химического синтеза, а не выделяют из опийного мака. Поэтому он не относится к природным алкалоидам опия, таким как морфин, и не является эндогенным полипептидом — лигандом опиоидных рецепторов, например эндорфином или энкефалином. От полусинтетических опиоидов он также отличается происхождением: полусинтетические препараты получают химической модификацией природных алкалоидов.
Фармакологическое действие трамадола обусловлено сочетанием двух механизмов. Сам препарат с невысоким сродством стимулирует μ-опиоидные рецепторы, а его активный метаболит O-десметилтрамадол, образующийся преимущественно при участии CYP2D6, обладает более выраженной опиоидной активностью. Дополнительно трамадол тормозит обратный захват серотонина и норадреналина в синапсах, усиливая нисходящее антиноцицептивное влияние; этим объясняются как анальгезия, так и риск серотонинового синдрома при сочетании с серотонинергическими средствами.
В клинической классификации трамадол относят к атипичным синтетическим опиоидным анальгетикам. Генетические различия активности CYP2D6 могут существенно менять его эффект: у быстрых метаболизаторов повышается риск опиоидных нежелательных реакций, а у лиц со сниженной активностью фермента анальгезия может быть слабее. Таким образом, химическая природа препарата и его фармакологический профиль однозначно подтверждают правильность выбранного ответа.
| Вещество или группа | Происхождение | Основной фармакологический признак |
|---|---|---|
| Трамадол | Синтетический препарат | Слабый агонизм μ-рецепторов и ингибирование обратного захвата серотонина и норадреналина |
| Морфин | Природный алкалоид опийного мака | Выраженный агонист μ-опиоидных рецепторов; основа действия классических опиоидов |
| Кодеин | Природный опийный алкалоид | Слабый опиоидный анальгетик и противокашлевое средство; частично превращается в морфин |
| Бупренорфин | Полусинтетический опиоид | Частичный агонист μ-рецепторов с высокой аффинностью; применяется также в терапии опиоидной зависимости |
| Фентанил | Синтетический опиоид | Высокоактивный полный агонист μ-рецепторов с выраженным риском угнетения дыхания |
| Эндорфины и энкефалины | Эндогенные опиоидные пептиды | Синтезируются в организме и участвуют в регуляции боли, стресса и эмоциональных реакций |
Несмотря на меньшую выраженность дыхательной депрессии по сравнению с сильными полными агонистами, трамадол способен вызывать зависимость, синдром отмены и передозировку. Существенными осложнениями являются судороги и серотониновый синдром, особенно при сочетании с антидепрессантами, ингибиторами МАО или другими серотонинергическими препаратами. В наркологической практике интоксикацию трамадолом оценивают с учетом одновременно опиоидных и несеротонинергических проявлений.