2) κ (ОР2)
3) µ (ОР3) (+)
4) δ (ОР1)
Угнетение дыхания при передозировке опиоидов обусловлено преимущественно активацией μ-опиоидных рецепторов (MOR, OPRM1; исторически — OR3). Эти рецепторы широко представлены в стволе мозга, включая дыхательные нейрональные сети продолговатого мозга и моста. Через Gi/o-белки их активация подавляет аденилатциклазу, уменьшает вход кальция в пресинаптические окончания и усиливает выход калия из нейронов, что снижает высвобождение возбуждающих медиаторов и активность дыхательного центра.
Клинически это проявляется уменьшением частоты и глубины дыхания, снижением минутной вентиляции, ослаблением реакции на гиперкапнию и гипоксию, вплоть до апноэ. Типичными признаками опиоидной интоксикации являются также угнетение сознания и миоз, однако при тяжелой передозировке зрачки могут расширяться вследствие гипоксии. Респираторная депрессия является наиболее опасным и определяющим проявлением токсичности; ее наличие требует немедленного обеспечения проходимости дыхательных путей, вентиляционной поддержки и введения налоксона — конкурентного антагониста опиоидных рецепторов.
| Рецептор | Основные эффекты активации | Значение при передозировке |
|---|---|---|
| μ (MOR, OPRM1; OR3) | Анальгезия, эйфория, седация, миоз, снижение моторики кишечника, угнетение дыхания | Главный рецептор, определяющий жизнеугрожающую респираторную депрессию и развитие физической зависимости |
| κ (KOR, OPRK1; OR2) | Спинальная анальгезия, дисфория, седация, возможные психотомиметические реакции | Может усиливать угнетение центральной нервной системы, но обычно не является ведущим механизмом апноэ при обычной опиоидной передозировке |
| δ (DOR, OPRD1; OR1) | Модуляция анальгезии, эмоциональных реакций и нейрональной активности | Не рассматривается как основной медиатор тяжелого угнетения дыхания |
| NOP (рецептор ноцицептина, OPRL1; OR4) | Регуляция ноцицепции, тревоги, настроения и вегетативных функций | Не является главным рецептором классической опиоидной токсичности с развитием выраженной дыхательной депрессии |
| Респираторная депрессия | Редкое, поверхностное дыхание, гиповентиляция, гиперкапния, цианоз, апноэ | Ключевой критерий тяжести интоксикации и непосредственная причина смерти при передозировке |
| Налоксон | Конкурентно блокирует прежде всего μ-опиоидные рецепторы | Средство неотложной помощи; эффект может быть короче действия некоторых опиоидов, поэтому необходимо наблюдение и повторное введение |
Выраженность респираторной депрессии зависит от дозы, а также от сочетания опиоидов с алкоголем, бензодиазепинами и другими седативными средствами. При подозрении на передозировку лечение начинают по принципу ABC: обеспечивают проходимость дыхательных путей и вентиляцию, одновременно вводя налоксон при наличии показаний. Восстановление сознания не является достаточной целью терапии — необходимо устойчивое самостоятельное дыхание и контроль повторного угнетения вентиляции.