2) ГАМК-ергические передачи
3) серотонинергические передачи
4) эндогенные опиоидные лиганды
В патогенезе синдрома отмены каннабиноидов ключевое значение имеет дисрегуляция эндоканнабиноидной системы. Ее основными эндогенными лигандами являются анандамид и 2-арахидоноилглицерол (2-АГ), воздействующие преимущественно на пресинаптические CB1-рецепторы центральной нервной системы. При длительном употреблении Δ9-тетрагидроканнабинол постоянно стимулирует эти рецепторы, что приводит к их десенситизации и снижению плотности; после резкого прекращения поступления каннабиноида возникает относительная недостаточность CB1-сигнализации.
Снижение эндоканнабиноидного тормозного контроля нарушает регуляцию высвобождения ГАМК и глутамата, а также функций дофаминергической, норадренергической и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой систем. Это формирует состояние повышенной нейрональной возбудимости и стресс-реактивности, проявляющееся раздражительностью, тревогой, дисфорией, двигательным беспокойством, нарушением сна, снижением аппетита и вегетативными симптомами. Поэтому именно эндогенные лиганды каннабиноидных рецепторов отражают основное патогенетическое звено, лежащее в основе синдрома отмены.
ГАМК-ергические, серотонинергические и эндогенные опиоидные механизмы действительно участвуют в межсистемной регуляции эмоционального состояния и могут влиять на выраженность отдельных проявлений, однако они не являются наиболее специфичным объяснением данного синдрома. Диагноз устанавливают клинически при появлении характерных психических и соматических симптомов после прекращения или существенного уменьшения длительного употребления каннабиса, с оценкой выраженности нарушений и исключением интоксикации или другого психического расстройства.
| Звено или признак | Механизм | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Анандамид и 2-АГ | Эндогенные лиганды CB1-рецепторов, регулирующие пресинаптическое высвобождение медиаторов | Формируют основу эндоканнабиноидной регуляции; их функциональный дисбаланс участвует в развитии отмены |
| Адаптация CB1-рецепторов | При хронической стимуляции каннабиноидами развиваются десенситизация и уменьшение доступности рецепторов | После прекращения употребления возникает относительный дефицит каннабиноидного тормозного влияния и рикошетная гипервозбудимость |
| ГАМК- и глутаматергическая передача | CB1-рецепторы регулируют баланс тормозных и возбуждающих медиаторных систем | Изменения способствуют тревоге, раздражительности, нарушению сна и внутреннему напряжению, но являются частью вторичного нейромедиаторного каскада |
| Серотонинергическая и катехоламиновая системы | Участвуют в регуляции настроения, мотивации, тревоги и реакции на стресс | Обусловливают дисфорию, снижение настроения, тревожность и эмоциональную лабильность |
| Эндогенная опиоидная система | Функционально взаимодействует с эндоканнабиноидной системой и системами вознаграждения | Может модифицировать влечение и эмоциональные симптомы, но не является ведущим специфическим механизмом синдрома |
| Временная динамика | Симптомы обычно начинаются через 24–48 часов после прекращения употребления, наиболее выражены на 2–6-е сутки | У большинства пациентов уменьшаются в течение 1–2 недель; нарушения сна и влечение могут сохраняться дольше |
| Диагностический ориентир | После прекращения длительного или интенсивного употребления возникают не менее трёх характерных симптомов | Оцениваются раздражительность или агрессивность, тревога, бессонница, снижение аппетита, беспокойство, депрессивное настроение и соматические проявления |
Лечение обычно включает психообразование, поддерживающую терапию, нормализацию сна и симптоматическую коррекцию тревоги, вегетативных и соматических проявлений. Специфического препарата с доказанной эффективностью для купирования каннабиноидной отмены не существует, поэтому медикаментозные назначения подбирают индивидуально и на ограниченный срок. Госпитализация показана при выраженной депрессии, суицидальном риске, психотических симптомах, тяжёлой коморбидной зависимости или невозможности обеспечить безопасность пациента амбулаторно.