2) этом, что этиологическим считается не один фактор, а все в различных индивидуальных сочетаниях
3) дисфункции одной или нескольких химических систем головного мозга
4) токсическом действии на клетки головного мозга разнообразных иммунных комплексов (+)
Аутоиммунная теория рассматривает шизофрению как возможное следствие патологической активации иммунной системы, при которой образуются аутоантитела и циркулирующие иммунные комплексы, направленные против структур нервной ткани. Проникая через изменённый гематоэнцефалический барьер либо воздействуя через систему комплемента и провоспалительные цитокины, они могут повреждать нейроны, синапсы и глиальные клетки. Именно предполагаемое токсическое и воспалительное действие иммунных комплексов на клетки головного мозга соответствует отмеченному варианту ответа.
Современное понимание этого механизма не сводит патогенез шизофрении к единственному аутоиммунному фактору: иммунные нарушения рассматриваются как один из возможных компонентов многофакторного заболевания. Имеют значение дисрегуляция микроглии, изменение продукции интерлейкинов, нарушения синаптического прунинга и аутоантитела к нейрональным рецепторам, включая NMDA-рецепторы. При этом выявление иммунологических маркеров само по себе не является диагностическим критерием шизофрении.
Практически важно отличать первичное психотическое расстройство от аутоиммунного энцефалита, особенно анти-NMDA-рецепторного, который может начинаться с острого психоза, тревоги или кататонии. Быстрое нарастание симптомов, судороги, нарушения сознания, дискинезии, выраженная вегетативная нестабильность или неврологический дефицит требуют обследования на аутоиммунный энцефалит, включая исследование антител в сыворотке и спинномозговой жидкости. Таким образом, аутоиммунная теория объясняет возможное иммунное повреждение мозга, но не заменяет клинические критерии диагностики шизофрении.
| Иммунопатологический компонент | Предполагаемый механизм | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Циркулирующие иммунные комплексы | Отложение в тканях, активация комплемента, высвобождение медиаторов воспаления и повреждение клеточных мембран | Объясняют историческую формулировку аутоиммунной теории; специфическим признаком шизофрении не являются |
| Аутоантитела к нейрональным рецепторам | Нарушение передачи сигналов в глутаматергической, ГАМК-ергической и дофаминергической системах | Обнаружение антител к NMDA-рецепторам прежде всего заставляет исключать аутоиммунный энцефалит |
| Провоспалительные цитокины | Изменение нейропластичности, синаптической передачи и взаимодействия нейронов с глиальными клетками | Могут отражать иммунную активацию, но не обладают достаточной специфичностью для постановки диагноза |
| Активация микроглии и комплемента | Избыточное удаление синапсов и нарушение формирования нейронных сетей | Рассматривается как возможный патогенетический механизм, подтверждаемый преимущественно научными исследованиями |
| Нарушение гематоэнцефалического барьера | Повышение проникновения антител, иммунных медиаторов и клеток воспаления в центральную нервную систему | Может сопровождать органические и аутоиммунные заболевания мозга; не является самостоятельным критерием шизофрении |
| Аутоиммунный энцефалит | Иммунное поражение нейронов с сочетанием психотических, судорожных, когнитивных и неврологических симптомов | Требует отдельной диагностики и иммунной терапии; клинически может имитировать дебют шизофрении |
Аутоиммунная концепция относится к биологическим моделям патогенеза и дополняет нейромедиаторные, нейроразвивающие и генетические представления. В клинической практике иммунологическое обследование проводят не всем пациентам с психозом, а при наличии признаков органического или воспалительного поражения центральной нервной системы. При подтверждённом аутоиммунном энцефалите основой лечения становятся иммунотерапия и коррекция неврологических осложнений, тогда как при шизофрении применяют антипсихотическую терапию и психосоциальные вмешательства.