2) образований из нейрофиламентов и нейротубул
3) атеросклеротических бляшек в просвете церебральных сосудов
4) эозинофильных белковых цитоплазматических включений (телец Леви)
Морфологической основой болезни Альцгеймера являются внеклеточные амилоидные бляшки и внутриклеточные нейрофибриллярные клубки. Амилоидные бляшки содержат агрегаты β-амилоида, образующегося при патологическом процессинге белка-предшественника амилоида; нейрофибриллярные клубки состоят преимущественно из гиперфосфорилированного тау-белка, который формирует парные спиральные филаменты. Накопление этих патологических белков нарушает синаптическую передачу, транспорт внутри нейронов и в конечном итоге приводит к гибели нейронов и атрофии преимущественно медиальных отделов височной и теменно-височной коры.
В современной биологической классификации болезни Альцгеймера используется система AT(N): A отражает амилоидную патологию, T — патологически изменённый тау-белок, N — нейродегенерацию или повреждение нейронов. Прижизненно эти признаки оценивают с помощью позитронно-эмиссионной томографии и анализа цереброспинальной жидкости или плазмы; морфологически они подтверждаются при исследовании ткани мозга. Именно сочетание амилоидных отложений и тау-патологии отличает болезнь Альцгеймера от преимущественно сосудистой деменции и синуклеинопатий.
| Патологический признак | Основной белок или субстрат | Локализация | Наиболее характерное заболевание | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|---|
| Амилоидные, в том числе neuritic, бляшки | β-амилоид, главным образом Aβ42 | Внеклеточно, в нейропиле и вокруг сосудов | Болезнь Альцгеймера | Признак амилоидной патологии; соответствует компоненту A в системе AT(N) |
| Нейрофибриллярные клубки | Гиперфосфорилированный тау-белок и парные спиральные филаменты | Внутри нейронов | Болезнь Альцгеймера и некоторые первичные тауопатии | Отражают тау-патологию и теснее связаны с тяжестью нейродегенерации; компонент T |
| Тельца Леви | Агрегаты α-синуклеина | Цитоплазма нейронов | Деменция с тельцами Леви, болезнь Паркинсона | Сочетаются с флуктуациями когнитивных функций, зрительными галлюцинациями и паркинсонизмом |
| Атеросклеротические поражения и инфаркты мозга | Атероматозные бляшки, тромбоз, ишемическое повреждение | Стенки и просвет церебральных сосудов, вещество мозга | Сосудистая когнитивная недостаточность | Характерны ступенеобразное ухудшение и очаговая неврологическая симптоматика |
| Дегенерация лобно-височных отделов | Тау, TDP-43 или FUS в зависимости от варианта | Лобная и передняя височная кора | Лобно-височная дегенерация | Раннее нарушение поведения или речи при относительно сохранной памяти на начальных этапах |
| Нейродегенерация | Атрофия, потеря нейронов, глиоз | Гиппокамп, ассоциативная кора и другие уязвимые регионы | Болезнь Альцгеймера и другие нейродегенеративные заболевания | Компонент N системы AT(N); может оцениваться по МРТ, ПЭТ или маркерам повреждения нейронов |
Амилоидные бляшки и нейрофибриллярные клубки являются ключевыми гистопатологическими признаками альцгеймеровской нейродегенерации. Их распределение и выраженность связаны с прогрессированием когнитивного дефицита, хотя клиническая тяжесть определяется также сопутствующей сосудистой патологией и другими белковыми отложениями. В судебно-психиатрической практике диагноз оценивают комплексно, с учётом клинической картины, динамики расстройств, данных нейровизуализации и результатов патоморфологического либо биомаркерного исследования.