2) токсическом действии на клетки головного мозга разнообразных иммунных комплексов
3) нарушениях развития мозга на различных этапах индивидуального развития человека
4) наследственной предрасположенности к шизофрении
Нейротрансмиттерная теория связывает развитие шизофрении с нарушением синтеза, высвобождения, рецепторного взаимодействия и обратного захвата медиаторов в нейрональных сетях головного мозга. Наиболее изучена дофаминовая дисрегуляция: относительная гиперактивность мезолимбического пути ассоциируется с бредом, галлюцинациями и психомоторным возбуждением, тогда как недостаточная дофаминергическая активность в мезокортикальном пути может способствовать негативным и когнитивным симптомам.
Современная концепция не ограничивается только дофамином. Предполагаются гипофункция NMDA-рецепторов глутамата, нарушения работы ГАМК-ергических интернейронов и модулирующее влияние серотониновой системы. Эффективность антипсихотических препаратов, блокирующих D2-рецепторы, подтверждает патогенетическую значимость дофаминовой передачи, однако не доказывает существование единственного биохимического механизма заболевания.
Нейротрансмиттерный подход следует отличать от генетической, иммунологической и нейроонтогенетической гипотез. Эти модели не являются взаимоисключающими: наследственные варианты и нарушения развития нервной системы способны изменять формирование синапсов и медиаторных систем, создавая уязвимость к возникновению психотических расстройств.
| Теоретический подход | Основной механизм | Клиническое или диагностическое значение |
|---|---|---|
| Дофаминовая гипотеза | Избыточная активность мезолимбического и сниженная активность мезокортикального пути | Объясняет часть позитивных, негативных и когнитивных симптомов |
| Глутаматергическая гипотеза | Гипофункция NMDA-рецепторов и нарушение возбуждающей синаптической передачи | Связывается с когнитивным дефицитом, негативной симптоматикой и дезорганизацией мышления |
| Серотонинергическая гипотеза | Изменение активности 5-HT2A-рецепторов и взаимодействия серотонина с дофамином | Учитывается в механизме действия атипичных антипсихотиков |
| ГАМК-ергическая гипотеза | Недостаточная функция тормозных интернейронов и нарушение синхронизации нейрональных сетей | Может способствовать расстройствам восприятия и обработки информации |
| Нейроонтогенетическая теория | Нарушение созревания мозга, синаптического прунинга и формирования нейронных связей | Объясняет отсроченное появление заболевания после длительного скрытого периода |
| Генетическая теория | Полигенная наследственная предрасположенность, влияющая на развитие и функцию нервной системы | Подтверждается семейной агрегацией, но не позволяет установить диагноз без клинических критериев |
| Иммунологическая теория | Нейровоспаление, дисрегуляция цитокинов и иммунных реакций | Рассматривается как возможный модифицирующий фактор, а не универсальная причина |
Диагноз шизофрении устанавливают по клинической картине, динамике расстройства и исключению органических, токсических и аффективных причин психоза, а не по лабораторному определению нейромедиаторов. Ни один биохимический показатель не обладает достаточной специфичностью для подтверждения заболевания. Нейротрансмиттерная модель прежде всего объясняет патофизиологию симптомов и обосновывает применение антипсихотической терапии. Наиболее точным считается многофакторный подход, объединяющий биохимические, генетические и нейроонтогенетические механизмы.