2) нейротрансмиттерная
3) генетически-детерминированная
4) аутоимунная
Ведущей концепцией происхождения шизофрении считается мультифакториальная теория: заболевание формируется вследствие взаимодействия наследственной предрасположенности и совокупности неблагоприятных факторов среды. Наиболее адекватной современной моделью является нейроразвитийная, согласно которой нарушения формирования и функционального созревания нейронных сетей могут возникать еще в пренатальном и раннем постнатальном периодах, а клинически манифестируют позднее, часто в юношеском или молодом взрослом возрасте.
Генетический вклад имеет полигенный характер: риск определяется сочетанием множества вариантов генов, каждый из которых оказывает небольшой эффект. Наследственная предрасположенность не является фатально предопределяющей, поскольку ее реализация зависит от факторов беременности и родов, психосоциального стресса, особенностей городской среды, употребления психоактивных веществ и других воздействий. Поэтому наличие заболевания у родственника повышает вероятность расстройства, но не позволяет прогнозировать его развитие с абсолютной достоверностью.
Нейротрансмиттерные гипотезы, прежде всего дофаминергическая и глутаматергическая, описывают отдельные звенья патогенеза, а не заменяют мультифакториальную модель. Дисрегуляция дофаминовой передачи связана с позитивной симптоматикой, включая бред и галлюцинации, тогда как нарушения глутаматергической и ГАМК-ергической нейромедиации могут участвовать в формировании когнитивного дефицита и негативных симптомов. Иммуновоспалительные механизмы рассматриваются как возможные модифицирующие факторы, однако аутоиммунная теория не имеет статуса основной универсальной причины шизофрении.
| Компонент патогенеза | Содержание | Роль в мультифакториальной модели |
|---|---|---|
| Генетическая предрасположенность | Полигенное наследование, взаимодействие множества генетических вариантов | Формирует уязвимость нервной системы, но не обеспечивает неизбежного развития заболевания |
| Нейроразвитийные нарушения | Изменение созревания нейронных сетей, синаптического прунинга и нейрональной связности | Объясняет отсроченную манифестацию и сочетание психотических и когнитивных нарушений |
| Дофаминергическая дисрегуляция | Избыточная значимость стимулов и повышенная передача в мезолимбических путях; относительный дефицит в мезокортикальных | Связана преимущественно с позитивной и частью негативной симптоматики; является патогенетической гипотезой |
| Глутаматергическая и ГАМК-ергическая системы | Нарушение NMDA-зависимой передачи и баланса возбуждения и торможения | Рассматривается в связи с когнитивным снижением, негативными симптомами и нарушением интеграции информации |
| Средовые воздействия | Перинатальные осложнения, хронический стресс, городская среда, психоактивные вещества | Могут повышать вероятность манифестации у генетически уязвимых лиц и влиять на течение болезни |
| Иммуновоспалительные механизмы | Изменения цитокиновой регуляции и нейровоспалительные процессы у части пациентов | Имеют вероятное модифицирующее значение; не являются самостоятельным универсальным объяснением шизофрении |
Мультифакториальный подход имеет практическое значение для судебно-психиатрической оценки, поскольку наличие биологических факторов риска само по себе не подтверждает диагноз и не определяет степень нарушений психики. Диагноз устанавливается клинически на основании психопатологической картины, динамики расстройства и исключения состояний с иной этиологией, включая органические, токсические и аутоиммунные психозы. Лечение направлено на коррекцию симптомов и профилактику рецидивов с применением антипсихотических препаратов, психосоциальных вмешательств и контроля модифицируемых факторов риска.一级特黄大片