2) синдроме Гурлера
3) болезни Дауна
4) фенилкетонурии (+)
Правильный ответ — фенилкетонурия. Это наследственное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, чаще обусловленное дефицитом фенилаланингидроксилазы — фермента, превращающего фенилаланин в тирозин. В результате накапливаются фенилаланин и его токсичные метаболиты, нарушаются процессы созревания головного мозга, синтез нейромедиаторов и миелинизация, что при отсутствии лечения приводит к тяжелому интеллектуальному недоразвитию.
Своевременное неонатальное выявление позволяет начать лечебное питание в первые недели жизни: ограничивают поступление фенилаланина, обеспечивая потребности ребенка специальными белковыми смесями без фенилаланина и контролируя его концентрацию в крови. При раннем и постоянном соблюдении диеты психомоторное развитие может оставаться близким к нормальному, то есть предотвращается не сама генетическая болезнь, а ее основное неврологическое осложнение. Диагноз устанавливают при неонатальном скрининге по повышению уровня фенилаланина, обычно с подтверждением методом тандемной масс-спектрометрии и, при необходимости, молекулярно-генетическим исследованием.
| Состояние | Основной механизм | Возможность профилактики интеллектуального недоразвития | Ключевой диагностический или клинический признак |
|---|---|---|---|
| Фенилкетонурия | Дефицит фенилаланингидроксилазы или, реже, нарушения обмена тетрагидробиоптерина; гиперфенилаланинемия | Высокая при раннем выявлении и начале диетотерапии в неонатальном периоде | Повышение фенилаланина в крови при неонатальном скрининге; при нелеченом течении — задержка развития, судороги, экзема, гипопигментация |
| Синдром Мартина—Белла (синдром ломкой Х-хромосомы) | Экспансия CGG-повторов в гене FMR1 с недостаточностью белка FMRP | Специфическая профилактика генетического дефекта и интеллектуальной недостаточности отсутствует | Наследственный вариант Х-сцепленной интеллектуальной недостаточности; подтверждение молекулярно-генетическим исследованием |
| Синдром Гурлера | Дефицит α-L-идуронидазы, мукополисахаридоз I типа, накопление гликозаминогликанов | Раннее лечение уменьшает соматические проявления, но не обеспечивает гарантированного предотвращения поражения центральной нервной системы | Грубые черты лица, скелетные деформации, гепатоспленомегалия, помутнение роговицы; ферментативная и генетическая диагностика |
| Болезнь Дауна | Трисомия 21-й хромосомы, реже транслокационная или мозаичная форма | Не предотвращается лечением новорожденного; возможны ранняя коррекция нарушений и педагогическая поддержка | Кариотипирование подтверждает наличие дополнительного материала 21-й хромосомы |
| Критический срок вмешательства | Период до появления выраженных неврологических симптомов и необратимого повреждения мозга | Для фенилкетонурии лечение желательно начинать в первые 7–10 дней жизни после подтверждения повышенного фенилаланина | Регулярный контроль фенилаланина и тирозина обеспечивает индивидуальную коррекцию рациона |
| Принцип лечения фенилкетонурии | Снижение нейротоксической гиперфенилаланинемии при сохранении достаточного поступления тирозина и других нутриентов | Позволяет предупредить тяжелую интеллектуальную недостаточность и судорожный синдром | Диетотерапия длительная; у части пациентов применяются сапроптерин или другие специализированные методы по показаниям |
Фенилкетонурия относится к числу наследственных болезней обмена, при которых неонатальный скрининг имеет прямое профилактическое значение для когнитивного развития. Нормальный внешний вид ребенка при рождении не исключает заболевания, поскольку токсическое действие фенилаланина проявляется постепенно. Эффективность лечения зависит от раннего начала, непрерывности диеты и лабораторного мониторинга на протяжении всего периода развития.