2) сонапакс
3) рисперидон
4) амисульпирид (+)
Амисульпирид относится к замещённым бензамидам и является селективным антагонистом дофаминовых D2— и D3-рецепторов. В отличие от большинства антипсихотиков, для него получены клинические данные об эффективности у пациентов с преобладающей негативной симптоматикой — снижением мотивации, эмоциональной выразительности, речевой активности и социального интереса при отсутствии выраженного обострения продуктивных симптомов. Именно направленность на дефицитарные проявления определяет правильность выбранного ответа.
Эффект амисульпирида зависит от дозы. В относительно низком диапазоне доз его действие традиционно связывают с преимущественной блокадой пресинаптических D2/D3-ауторецепторов, что способствует увеличению дофаминергической передачи в структурах, участвующих в мотивации и целенаправленном поведении. При более высоких дозах преобладает блокада постсинаптических D2/D3-рецепторов, обеспечивающая антипсихотический эффект в отношении бреда, галлюцинаций и психомоторного возбуждения.
Принципиально важно отличать первичные негативные симптомы, непосредственно связанные с патофизиологией шизофрении, от вторичных проявлений, обусловленных депрессией, активной психотической симптоматикой, экстрапирамидными расстройствами, седативным действием препаратов или социальной депривацией. Большинство антипсихотиков уменьшает негативные проявления главным образом косвенно — по мере редукции продуктивных симптомов. Амисульпирид выделяется наличием исследований при преобладающих негативных симптомах, хотя современные рекомендации подчёркивают, что общий уровень доказательности лечения стойкой первичной негативной симптоматики остаётся ограниченным.
| Препарат или клиническая ситуация | Основная характеристика | Значение для негативной симптоматики |
|---|---|---|
| Амисульпирид | Селективная блокада D2/D3-рецепторов; дозозависимый фармакологический профиль | Имеет специальные клинические данные при преобладающих, в том числе предполагаемых первичных, негативных симптомах |
| Рисперидон | Антагонист D2— и 5-HT2A-рецепторов | Может уменьшать общую негативную симптоматику, но улучшение нередко связано с редукцией психоза, то есть вторичного негативного компонента |
| Сульпирид | Замещённый бензамид с преимущественным влиянием на D2-рецепторы | Может оказывать активирующее действие, однако доказательная база именно для стойких первичных негативных симптомов менее определённа |
| Тиоридазин (Сонапакс) | Типичный фенотиазиновый антипсихотик с выраженными седативными и вегетативными эффектами | Не обладает специфически доказанным действием на первичный дефицитарный синдром; седация может имитировать или усиливать пассивность |
| Негативные симптомы на фоне психоза | Социальное избегание может быть обусловлено бредом, галлюцинациями или подозрительностью | Уменьшаются при эффективном лечении продуктивной симптоматики и считаются вторичными |
| Депрессивные проявления | Сниженное настроение, чувство вины, суточные колебания, суицидальные мысли | Требуют дифференциации с аволицией и ангедонией и отдельной коррекции депрессии |
| Лекарственный паркинсонизм или седация | Гипомимия, брадикинезия, заторможенность, сонливость, временная связь с изменением терапии | Корректируются снижением дозы или сменой препарата, а не усилением антипсихотической терапии |
К основным доменам негативной симптоматики относят уплощение аффекта, алогию, аволицию, ангедонию и асоциальность. Оценка ответа на лечение должна учитывать не только выраженность этих признаков, но и функциональный результат: инициативность, повседневную активность и социальное взаимодействие. Перед признанием симптомов первичными необходимо исключить депрессию, остаточный психоз, экстрапирамидные нарушения, избыточную седацию и влияние неблагоприятной социальной среды. Поэтому выбор амисульпирида основан одновременно на его фармакологическом профиле и на доказательствах, полученных у пациентов с преобладающими негативными проявлениями.