2) нарушение зрения, слуха
3) набор веса, увеличение аппетита
4) сухость во рту, вздутие живота
Блокада дофаминовых D2-рецепторов в нигростриарной системе нарушает физиологическое равновесие между дофаминергической и холинергической передачей в базальных ганглиях. Снижение дофаминергического влияния приводит к относительному преобладанию холинергической активности и развитию лекарственно-индуцированных экстрапирамидных расстройств. Этот механизм особенно характерен для антипсихотиков с выраженным D2-блокирующим действием, прежде всего типичных нейролептиков.
К экстрапирамидным побочным эффектам относятся острая дистония, лекарственный паркинсонизм, акатизия и поздняя дискинезия. Они различаются по срокам возникновения и клиническим проявлениям: дистонические реакции могут появляться уже в первые дни терапии, паркинсонизм — в течение нескольких недель, а поздняя дискинезия чаще развивается после длительного применения антипсихотиков. Другие нежелательные явления имеют иные рецепторные механизмы: сухость во рту и кишечная гипомоторика связаны преимущественно с М-холиноблокирующим действием, а увеличение аппетита и массы тела — с блокадой H1-гистаминовых и 5-HT2C-серотониновых рецепторов.
| Нежелательный эффект | Основной механизм | Характерные признаки |
|---|---|---|
| Острая дистония | D2-блокада в нигростриарном пути | Спазмы мышц шеи, глазодвигательных мышц, челюстей; обычно первые дни терапии |
| Лекарственный паркинсонизм | Снижение дофаминергической передачи в базальных ганглиях | Брадикинезия, мышечная ригидность, тремор, гипомимия |
| Акатизия | Преимущественно нигростриарная D2-блокада | Внутреннее двигательное беспокойство, невозможность длительно сидеть спокойно |
| Поздняя дискинезия | Длительная D2-блокада с изменением чувствительности рецепторов | Непроизвольные стереотипные движения, особенно орофациальной области |
| Гиперпролактинемия | D2-блокада в тубероинфундибулярном пути | Галакторея, аменорея, сексуальная дисфункция, гинекомастия |
| Сухость во рту, запор | Блокада мускариновых холинорецепторов | Ксеростомия, снижение моторики кишечника, нарушения аккомодации |
| Увеличение массы тела | Блокада H1- и 5-HT2C-рецепторов | Повышение аппетита, метаболические нарушения, рост массы тела |
Риск экстрапирамидных осложнений зависит от степени и продолжительности D2-рецепторной блокады, дозы препарата и индивидуальной чувствительности пациента. Наиболее выражен он у высокопотентных типичных антипсихотиков, тогда как ряд атипичных препаратов реже вызывает такие нарушения благодаря особенностям взаимодействия с дофаминовыми и серотониновыми рецепторами. Появление двигательных симптомов требует оценки их типа и сроков возникновения, поскольку тактика коррекции при острой дистонии, акатизии, паркинсонизме и поздней дискинезии различается.