2) миртазапин
3) азафен
4) флуоксетин (+)
Флуоксетин относится к селективным ингибиторам обратного захвата серотонина (СИОЗС). Его основной фармакологический эффект связан с блокадой серотонинового транспортера (SERT) в пресинаптических нейронах, вследствие чего увеличивается концентрация серотонина в синаптической щели и усиливается серотонинергическая передача. Клинический антидепрессивный и противотревожный эффект развивается не сразу, а постепенно, на фоне адаптационных изменений рецепторных и внутриклеточных механизмов.
СИОЗС широко применяются при депрессивных расстройствах, паническом расстройстве, генерализованном тревожном расстройстве, обсессивно-компульсивном расстройстве и ряде других состояний. Для флуоксетина характерны относительно активирующее действие, возможное уменьшение патологической сонливости и длительный период полувыведения; препарат метаболизируется с образованием активного метаболита норфлуоксетина. К типичным нежелательным реакциям относятся тошнота, диарея, бессонница, тревожность в начале лечения, сексуальная дисфункция и риск серотонинового синдрома при сочетании с другими серотонинергическими средствами.
Остальные перечисленные препараты относятся к другим фармакологическим группам. Амитриптилин является трициклическим антидепрессантом, миртазапин — норадренергическим и специфически серотонинергическим антидепрессантом, а пипофезин (азафен) — трициклическим антидепрессантом преимущественно с блокадой обратного захвата моноаминов. Поэтому именно флуоксетин соответствует классификационному критерию СИОЗС.
| Препарат | Фармакологическая группа | Основной механизм | Характерные особенности |
|---|---|---|---|
| Флуоксетин | СИОЗС | Селективное ингибирование транспортера серотонина (SERT) | Относительно активирующее действие, длительный период полувыведения, риск серотонинергических взаимодействий |
| Амитриптилин | Трициклический антидепрессант | Ингибирование обратного захвата серотонина и норадреналина | Выраженные антихолинергические, антигистаминные и кардиотоксические эффекты; возможна седация |
| Миртазапин | NaSSA — норадренергический и специфически серотонинергический антидепрессант | Блокада пресинаптических α2-адренорецепторов и ряда серотониновых рецепторов | Часто вызывает сонливость, повышение аппетита и увеличение массы тела; сексуальная дисфункция встречается реже, чем при СИОЗС |
| Пипофезин (азафен) | Трициклический антидепрессант | Преимущественно уменьшает обратный захват серотонина и норадреналина | Не обладает селективностью, характерной для СИОЗС; применяется преимущественно при депрессивных состояниях |
| Селективность | Классификационный признак СИОЗС | Преимущественное воздействие на серотониновый транспортер при меньшем влиянии на мускариновые, гистаминовые и α1-адренергические рецепторы | Обычно меньше антихолинергических и кардиотоксических эффектов, чем у трициклических антидепрессантов |
| Клинический принцип | Применение СИОЗС | Коррекция дефицита серотонинергической передачи с последующей нейроадаптацией | Эффект оценивают через несколько недель; отмена и смена терапии требуют учета лекарственных взаимодействий |
Флуоксетин является эталонным представителем СИОЗС благодаря преимущественному влиянию на серотониновый транспортер. Его следует отличать от препаратов, одновременно воздействующих на несколько нейромедиаторных систем или рецепторов. При назначении необходимо оценивать риск мании, суицидальных тенденций, лекарственных взаимодействий и серотонинового синдрома. Сочетание флуоксетина с ингибиторами моноаминоксидазы противопоказано, а переход между серотонинергическими препаратами проводят с учетом необходимого периода вымывания.