2) эндокринной системы
3) функции печени
4) функции почек (+)
Мемантин — неконкурентный низкоаффинный антагонист NMDA-рецепторов, уменьшающий патологическую глутаматергическую эксайтотоксичность. Препарат преимущественно выводится почками в неизменённом виде; период его полувыведения длительный и может достигать 60–100 часов. Поэтому при снижении клиренса креатинина происходит накопление мемантина и повышение его концентрации в плазме.
При выраженной почечной недостаточности возрастает риск дозозависимой нейротоксичности: усиливаются головокружение, сонливость, спутанность сознания, галлюцинации, психомоторное возбуждение, нарушения координации и походки; в тяжёлых случаях возможны судорожные реакции. Именно нарушение функции почек, а не зрения или эндокринной системы, определяет необходимость противопоказания либо существенного ограничения терапии. Для оценки риска используют прежде всего клиренс креатинина, рассчитанный по формуле Кокрофта—Голта, поскольку дозирование мемантина в инструкциях обычно привязано именно к этому показателю.
При умеренном снижении почечной функции дозу титруют медленнее и уменьшают максимальную суточную дозу. При терминальном снижении клиренса креатинина, обычно менее 5 мл/мин, применение мемантина противопоказано или не рекомендуется согласно инструкции конкретного препарата. Печёночный метаболизм играет меньшую роль, однако тяжёлая печёночная недостаточность также требует отдельной оценки безопасности и не отменяет необходимости учитывать почечный клиренс.
| Клиренс креатинина | Оценка почечной функции | Тактика применения мемантина | Основной риск |
|---|---|---|---|
| ≥80 мл/мин | Нормальная или близкая к нормальной функция | Обычная схема титрации при отсутствии других противопоказаний | Стандартные нежелательные реакции |
| 50–79 мл/мин | Лёгкое снижение функции | Обычно коррекция дозы не требуется, необходим клинический контроль | Умеренное повышение экспозиции препарата |
| 30–49 мл/мин | Умеренная почечная недостаточность | Медленная титрация; максимальная суточная доза обычно ограничивается 10 мг | Накопление и усиление головокружения, спутанности, сонливости |
| 15–29 мл/мин | Тяжёлая хроническая болезнь почек, категория G4 | Применение только по инструкции конкретного препарата, с уменьшением дозы и наблюдением | Высокий риск нейротоксичности и нарушений координации |
| 5–14 мл/мин | Выраженное снижение почечного клиренса | Требуется крайне осторожная оценка соотношения пользы и риска; во многих инструкциях применение не рекомендуется | Значительное накопление при стандартных дозах |
| <5 мл/мин | Терминальная почечная недостаточность | Противопоказание или официально не рекомендуемое применение | Вероятность выраженной и длительной лекарственной интоксикации |
| Диализная терапия | Заместительная почечная терапия | Назначение требует специализированной оценки; стандартные схемы обычно не применяются | Непредсказуемая экспозиция и ограниченные данные о коррекции дозы |
До начала лечения необходимо определить уровень креатинина и рассчитать клиренс креатинина, а не ограничиваться только оценкой симптомов. Повторная оценка особенно важна при обезвоживании, интеркуррентной инфекции, резком снижении массы тела или добавлении препаратов, изменяющих кислотность мочи. Алкалинизация мочи способна дополнительно замедлять выведение мемантина и повышать риск токсических эффектов. При появлении новой спутанности сознания, выраженной атаксии или галлюцинаций препарат следует отменить и исключить лекарственную интоксикацию.