2) рисперидон
3) клозапин (+)
4) азенапин
Наибольшей выраженностью седативного действия среди перечисленных антипсихотиков обладает клозапин. Это связано прежде всего с выраженной блокадой центральных H1-гистаминовых рецепторов, вызывающей сонливость и снижение уровня бодрствования. Дополнительный вклад вносят антагонизм к α1-адренорецепторам и влияние на мускариновые холинорецепторы, что может сопровождаться ортостатической гипотензией, заторможенностью и антихолинергическими эффектами.
Седативность клозапина обычно наиболее заметна в начале лечения и при быстром повышении дозы, а затем частично уменьшается вследствие адаптации. Она не является прямым показателем силы антипсихотического действия: клиническая эффективность определяется преимущественно воздействием на дофаминергические и серотонинергические системы, тогда как выраженность сонливости — рецепторным профилем препарата. Из представленных средств сертиндол и рисперидон обычно оказывают менее выраженное седативное влияние, а азенапин занимает промежуточное положение.
| Препарат | Основные рецепторные особенности | Относительная выраженность седации | Клинически значимые особенности |
|---|---|---|---|
| Клозапин | Выраженная блокада H1-, α1- и мускариновых рецепторов; антагонизм к D2 и 5-HT2A | Наиболее высокая среди перечисленных | Сонливость, ортостатическая гипотензия, гиперсаливация; необходимы гематологический и соматический мониторинг |
| Азенапин | Антагонизм к 5-HT2A, D2, H1 и α1-рецепторам | Умеренная или выраженная | Седация возможна, особенно в начале терапии; применяется сублингвально |
| Рисперидон | Преимущественно блокада D2- и 5-HT2A-рецепторов; относительно меньшее H1-влияние | Низкая или умеренная | Более характерны гиперпролактинемия и экстрапирамидные симптомы при повышении дозы |
| Сертиндол | Антагонизм к D2-, 5-HT2A- и α1-рецепторам; слабое влияние на H1-рецепторы | Обычно низкая | Седативность менее выражена; значим риск удлинения интервала QT |
| Оланзапин | Выраженная блокада H1- и 5-HT2A-рецепторов, умеренное мускариновое и α1-адренергическое влияние | Высокая, но обычно ниже, чем у клозапина | Часто сопровождается повышением аппетита, увеличением массы тела и метаболическими нарушениями |
Выраженная седация клозапина требует медленной титрации и оценки влияния сонливости на безопасность пациента, особенно при ходьбе и вождении. При назначении препарата необходимо учитывать риск ортостатической гипотензии и угнетения активности центральной нервной системы. Клозапин применяется преимущественно при терапевтически резистентной шизофрении и сохраняющемся высоком суицидальном риске, а не только для достижения седативного эффекта.