2) мелатонинергические антидепрессанты
3) селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
4) бензодиазепиновые транквилизаторы (+)
Бензодиазепиновые транквилизаторы относятся к психотропным средствам, способным вызывать лекарственную зависимость. Они являются положительными аллостерическими модуляторами ГАМКA-рецепторов: усиливают тормозное действие γ-аминомасляной кислоты и повышают проницаемость нейронов для ионов хлора. При длительном или регулярном применении формируются толерантность и нейроадаптация, вследствие чего для достижения прежнего анксиолитического или снотворного эффекта требуется увеличение дозы.
Физическая зависимость проявляется синдромом отмены при резком снижении дозы: тревогой, раздражительностью, бессонницей, тремором, потливостью, тахикардией, гиперрефлексией; в тяжелых случаях возможны судорожные приступы и делириозные состояния. Психическая зависимость выражается патологическим влечением, нарушением контроля приема и продолжением употребления несмотря на неблагоприятные последствия. Риск особенно высок при длительной терапии, применении высоких доз, препаратов с коротким периодом полувыведения и наличии в анамнезе расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ.
Для синдрома зависимости характерно сочетание нескольких признаков: сильное желание принять препарат, трудности контроля дозы и длительности приема, развитие толерантности, симптомы отмены, сужение круга интересов и продолжение лечения вопреки вреду. Это следует отличать от синдрома отмены антидепрессантов: после прекращения терапии селективными ингибиторами обратного захвата серотонина могут возникать головокружение, парестезии, тревога и гриппоподобные ощущения, но обычно отсутствуют патологическое влечение и компульсивное употребление.
| Группа или характеристика | Основной механизм | Риск зависимости | Клинические особенности |
|---|---|---|---|
| Бензодиазепиновые транквилизаторы | Потенцирование ГАМКA-ергического торможения | Высокий при длительном и регулярном применении | Толерантность, психическая и физическая зависимость, синдром отмены; отмена проводится постепенно |
| Препараты короткого действия, например алпразолам | Быстрое начало и относительно быстрое прекращение эффекта | Особенно выраженный риск междозовой абстиненции и зависимости | Тревога, бессонница и раздражительность могут возникать вскоре после пропуска дозы |
| Препараты длительного действия, например диазепам | Длительная стимуляция ГАМКA-рецепторов, наличие активных метаболитов | Зависимость также возможна, хотя отмена часто начинается позднее | Накопление, дневная сонливость, когнитивное замедление; требуется постепенное снижение дозы |
| Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина | Блокада обратного захвата серотонина в синаптической щели | Типичная лекарственная зависимость не формируется | При резкой отмене возможен дисcontinuation-синдром, не тождественный зависимости |
| Мелатонинергические антидепрессанты | Регуляция мелатониновых рецепторов и, в зависимости от препарата, других нейромедиаторных систем | Обычно не вызывают синдрома зависимости | Не характеризуются патологическим влечением и компульсивным повышением дозы |
| Антиастенические и сосудистые средства | Различные метаболические, сосудистые или симптоматические эффекты | Не относятся к классическим психотропным средствам с риском зависимости | Оценка безопасности зависит от конкретного препарата, но синдром зависимости для группы не является типичным |
| Критерии синдрома зависимости | Формирование патологического паттерна употребления | Диагноз устанавливают по совокупности признаков, а не только по наличию отмены | Важны влечение, утрата контроля, толерантность, абстиненция, приоритет приема и употребление несмотря на вред |
Бензодиазепины назначают преимущественно краткими курсами и в минимальной эффективной дозе, регулярно пересматривая необходимость продолжения лечения. Резкая отмена после длительного приема противопоказана из-за риска тяжелого синдрома отмены. Снижение дозы проводят постепенно и индивидуально, с учетом длительности терапии, применяемого препарата и соматического состояния пациента. При признаках зависимости необходимы врачебное наблюдение, оценка коморбидных расстройств и психотерапевтическая поддержка.