2) повышение сексуальной функции
3) снижение сексуальной функции (+)
4) снижение аппетита и потерю веса
Снижение сексуальной функции является клинически значимым нежелательным эффектом как антипсихотиков, так и ряда антидепрессантов и нередко приводит к отказу от лечения. На фоне антипсихотиков, особенно блокаторов дофаминовых D2-рецепторов, возможно повышение концентрации пролактина вследствие подавления дофаминергической передачи в тубероинфундибулярной системе. Гиперпролактинемия снижает секрецию гонадотропин-рилизинг-гормона, ЛГ и ФСГ, что способствует уменьшению либидо, эректильной дисфункции, нарушениям эякуляции, аноргазмии, а у женщин — олигоменорее, аменорее и галакторее.
Антидепрессанты, прежде всего селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и серотонина/норадреналина, усиливают серотонинергическую передачу, в том числе через рецепторы 5-HT2A и 5-HT2C, что может подавлять дофаминергические и норадренергические механизмы сексуального влечения и оргазма. Типичны снижение либидо, ухудшение возбуждения, вагинальная сухость, задержка или отсутствие оргазма, снижение эрекции и задержка эякуляции. О побочном действии следует думать при появлении симптомов после начала терапии или повышения дозы, особенно если сексуальная дисфункция сохраняется после улучшения депрессивной или психотической симптоматики.
Повышение активности и сексуальной функции не относятся к характерным нежелательным эффектам указанных групп препаратов. Снижение аппетита и массы тела возможно при применении отдельных антидепрессантов, но для многих антипсихотиков более типичны повышение аппетита и метаболические нарушения; поэтому этот признак не является наиболее универсальным для обеих групп. В клинической практике важно отличать лекарственную сексуальную дисфункцию от проявлений депрессии, тревоги, эндокринных заболеваний, употребления психоактивных веществ и соматической патологии.
| Лекарственная группа или клиническая ситуация | Основной механизм | Наиболее характерные проявления | Диагностическое и практическое значение |
|---|---|---|---|
| Типичные антипсихотики и препараты с выраженной блокадой D2-рецепторов | Снижение дофаминергической передачи и повышение пролактина | Уменьшение либидо, эректильная дисфункция, аноргазмия, нарушения менструального цикла | Оценивают уровень пролактина и связь симптомов с началом или увеличением дозы терапии |
| Рисперидон и палиперидон | Выраженное влияние на тубероинфундибулярный дофаминовый путь | Гиперпролактинемия, галакторея, аменорея, сексуальное влечение и репродуктивная дисфункция | При симптомах гиперпролактинемии необходимы клиническая оценка и лабораторное подтверждение |
| Антипсихотики с частичным агонизмом D2-рецепторов, например арипипразол | Стабилизация дофаминергической передачи с меньшим риском стойкого повышения пролактина | Сексуальная дисфункция встречается реже, возможна нормализация пролактина | Могут рассматриваться при непереносимости гиперпролактинемии, но решение зависит от психического состояния пациента |
| Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и серотонина/норадреналина | Избыточная серотонинергическая стимуляция с торможением дофаминергических механизмов мотивации и оргазма | Снижение либидо, нарушения возбуждения, аноргазмия, задержка эякуляции, вагинальная сухость | Побочный эффект часто дозозависим и может сохраняться при продолжении лечения; требуется активный расспрос |
| Антидепрессанты с относительно низким риском сексуальной дисфункции | Меньшее серотонинергическое торможение или преимущественное влияние на другие нейромедиаторные системы | Сексуальные нарушения возможны, но в среднем наблюдаются реже | При плохой переносимости иногда рассматривают смену препарата, например на бупропион или миртазапин, с учетом показаний и противопоказаний |
| Сексуальная дисфункция при депрессии или тревожном расстройстве | Снижение настроения, ангедония, тревога и соматические факторы без прямой лекарственной причины | Симптомы нередко присутствуют еще до начала фармакотерапии и сопровождаются снижением интереса к другим видам деятельности | Сравнивают состояние до лечения и после него, уточняют временную связь и исключают эндокринные и соматические причины |
Сексуальные побочные эффекты необходимо обсуждать до начала терапии и повторно оценивать в динамике, поскольку пациенты часто не сообщают о них самостоятельно. При выраженном нарушении комплаенса врач может рассмотреть снижение дозы, замену препарата или симптоматическую коррекцию, не допуская самовольной отмены психотропного средства. Выбор тактики определяется риском рецидива, эффективностью текущего лечения, уровнем пролактина и сопутствующими заболеваниями. Таким образом, снижение сексуальной функции — один из наиболее значимых факторов лекарственной непереносимости и обоснованный правильный ответ.