2) реагинового типа (+)
3) нейтрофильного воспаления
4) цитотоксического типа
Аллергическая (атопическая) бронхиальная астма связана с реакцией гиперчувствительности I типа, или реагиновым механизмом. При первичном контакте с аллергеном формируется сенсибилизация с участием Th2-лимфоцитов и продукции интерлейкинов 4, 5 и 13; B-лимфоциты переключаются на синтез специфических IgE. Эти антитела фиксируются на высокоаффинных рецепторах FcεRI тучных клеток, а повторное поступление аллергена вызывает их перекрёстное связывание и быструю дегрануляцию.
Высвобождение гистамина, цистеиниловых лейкотриенов и простагландинов приводит к бронхоспазму, отёку слизистой оболочки и гиперсекреции вязкой слизи, формируя раннюю фазу приступа. В поздней фазе поддерживается эозинофильное воспаление, повышается гиперреактивность бронхов и может развиваться ремоделирование дыхательных путей. Поэтому реагиновый тип является основным иммунопатогенетическим механизмом аллергической астмы, тогда как нейтрофильное воспаление относится преимущественно к некоторым не-T2-фенотипам и само по себе не определяет аллергическую природу заболевания.
Аллергический фенотип подтверждают сочетание типичных вариабельных симптомов с доказанной сенсибилизацией: положительными кожными прик-тестами или повышенным уровнем специфических IgE к клинически значимым аллергенам. Для самой бронхиальной астмы дополнительно характерна вариабельная бронхиальная обструкция по данным спирометрии, включая прирост ОФВ1 после ингаляции бронходилататора; эозинофилия крови и повышенный FeNO поддерживают наличие T2-воспаления, но не заменяют функциональную диагностику.
| Тип реакции или фенотип | Основной иммунный механизм | Типичные признаки и связь с бронхиальной астмой |
|---|---|---|
| I, реагиновый, немедленный | Специфические IgE, активация тучных клеток и базофилов | Быстрый бронхоспазм, отёк слизистой, гиперсекреция; характерен для аллергической астмы |
| II, цитотоксический | IgG или IgM против антигенов клеточной поверхности с активацией комплемента или клеточной цитотоксичностью | Типичен для аутоиммунных цитопений и некоторых лекарственных реакций; не является механизмом аллергической астмы |
| III, иммунокомплексный | Отложение растворимых комплексов антиген–антитело и последующее воспаление сосудов и тканей | Характерен для сывороточной болезни и иммунокомплексных васкулитов; не определяет атопический фенотип астмы |
| IV, замедленный, клеточный | Т-лимфоцитарный ответ с активацией макрофагов и цитотоксических клеток, без ведущей роли антител | Контактный дерматит и туберкулиновая реакция; не является основой IgE-ассоциированной астмы |
| Аллергическая астма, T2-высокий фенотип | Th2-ответ, IgE, эозинофилы, интерлейкины 4, 5 и 13 | Атопия, сезонность или связь с аллергеном, повышенные специфические IgE, эозинофилия, высокий FeNO |
| Не-T2/нейтрофильный фенотип астмы | Преимущественно нейтрофильное воспаление, часто связанное с инфекцией, курением или загрязнителями | Может иметь менее выраженную атопию и слабее отвечать на глюкокортикостероиды; не следует отождествлять с аллергической формой |
Базисом лечения аллергической астмы остаются ингаляционные глюкокортикостероиды, при необходимости в комбинации с другими контролирующими препаратами. Элиминация клинически значимых аллергенов полезна, но не должна заменять противовоспалительную терапию. При тяжёлом T2-воспалении после фенотипирования рассматривают таргетные препараты, включая омализумаб и антиэозинофильные биологические средства. Аллерген-специфическая иммунотерапия возможна только при доказанной причинной сенсибилизации и контролируемом течении заболевания.