2) макролидов
3) аминогликозидов (+)
4) оксазолидинонов
Амикацин — полусинтетический антибиотик из группы аминогликозидов, производное канамицина. Он необратимо связывается с 30S-субъединицей бактериальной рибосомы, нарушает образование инициирующего комплекса и вызывает ошибочное считывание матричной РНК. Это приводит к синтезу дефектных белков и гибели бактериальной клетки; эффект является бактерицидным и зависит от концентрации препарата.
Для проникновения внутрь микроорганизма аминогликозидам необходим активный, кислородозависимый транспорт, поэтому они не действуют на анаэробы. Амикацин применяют преимущественно парентерально при тяжелых инфекциях, вызванных аэробными грамотрицательными бактериями, включая некоторые штаммы Pseudomonas aeruginosa, устойчивые к другим аминогликозидам; в отдельных схемах он используется также при микобактериальных инфекциях. В отличие от β-лактамов, макролидов и оксазолидинонов, его основная мишень — рибосома 30S, что и определяет принадлежность к аминогликозидам.
| Группа или препарат | Основная мишень | Механизм действия | Типичный спектр или клиническая особенность | Ключевые ограничения |
|---|---|---|---|---|
| Амикацин | 30S-субъединица рибосомы | Нарушение инициации трансляции и ошибочное считывание мРНК | Тяжёлые инфекции аэробными грамотрицательными бактериями; активность против ряда резистентных штаммов | Нефро- и ототоксичность; необходимость коррекции дозы при снижении функции почек |
| Аминогликозиды | 30S-субъединица рибосомы | Необратимое нарушение синтеза белка; концентрационно-зависимый бактерицидный эффект | Преимущественно аэробные грамотрицательные микроорганизмы | Неэффективны против анаэробов; требуется контроль безопасности и, при необходимости, концентраций |
| Цефалоспорины | Пенициллин-связывающие белки | Ингибирование синтеза пептидогликана клеточной стенки | β-лактамные антибиотики с поколенческими различиями спектра | Аллергические реакции, β-лактамазы, возможная перекрёстная аллергия с пенициллинами |
| Макролиды | 50S-субъединица рибосомы | Подавление транслокации и элонгации белковой цепи | Респираторные инфекции, включая атипичных возбудителей | Лекарственные взаимодействия, удлинение интервала QT, желудочно-кишечные реакции |
| Оксазолидиноны | 50S-субъединица рибосомы | Блокирование формирования инициирующего комплекса трансляции | Преимущественно устойчивые грамположительные инфекции, включая MRSA и VRE | Миелосупрессия, периферическая и зрительная нейропатия при длительном применении |
| Механизм устойчивости к амикацину | Ферменты, рибосома или транспорт препарата | Ферментативная модификация антибиотика, изменение мишени или снижение проникновения | Чувствительность определяется результатами микробиологического исследования | Нельзя оценивать эффективность только по принадлежности возбудителя к виду |
При назначении амикацина необходима оценка функции почек и коррекция режима дозирования по клиренсу креатинина. При длительной терапии или наличии факторов риска контролируют концентрации препарата, слух и вестибулярную функцию. Следует избегать сочетания с другими потенциально нефро- и ототоксичными средствами без строгих показаний. Выбор препарата должен основываться на тяжести инфекции, предполагаемом возбудителе и результатах определения чувствительности.