2) мучительный сухой кашель, одышка, плевральный болевой синдром
3) приступы удушья, отеки голеней, торакалгия
4) рецидивирующее легочное кровотечение, потливость, истощение
При муковисцидозе мутация гена CFTR нарушает транспорт хлоридов и воды через эпителий дыхательных путей. Бронхиальный секрет становится вязким и обезвоженным, нарушается мукоцилиарный клиренс, формируются слизистые пробки и хроническая бронхиальная обструкция. Поэтому ведущим проявлением является хронический продуктивный кашель с большим объёмом густой, часто гнойной мокроты, которую трудно откашлять.
Застой секрета способствует рецидивирующей бактериальной инфекции, особенно вызванной Pseudomonas aeruginosa и Staphylococcus aureus, а длительное воспаление приводит к ремоделированию бронхов и бронхоэктазам. Разрушение стенок бронхов и гипертрофия бронхиальных артерий могут вызывать периодическое кровохарканье. Прогрессирующая бронхиальная обструкция, гиперинфляция и нарушение газообмена проявляются одышкой и снижением толерантности к физической нагрузке, особенно при инфекционном обострении.
Сочетание хронического влажного кашля, трудноотделяемой гнойной мокроты, повторных бронхолёгочных инфекций и бронхоэктазов должно вызывать подозрение на муковисцидоз. Диагноз подтверждают выявлением дисфункции CFTR: повышенной концентрацией хлоридов пота при исследовании, выполненном корректно и обычно повторно, и/или обнаружением патогенных вариантов гена CFTR при наличии соответствующего клинического фенотипа.
| Состояние или признак | Типичные особенности | Дифференциальное значение |
|---|---|---|
| Муковисцидоз | Хронический продуктивный кашель, вязкая гнойная мокрота, рецидивирующие инфекции, одышка, снижение физической работоспособности | Поддерживается бронхоэктазами, характерным семейным или внелёгочным анамнезом, повышением хлоридов пота и выявлением мутаций CFTR |
| Бронхоэктазы другой этиологии | Постоянное отделение гнойной мокроты, повторные инфекции, иногда кровохарканье | На КТ выявляются бронхоэктазы, но отсутствуют убедительные признаки дисфункции CFTR; необходимо искать постинфекционные, иммунные и другие причины |
| Бронхиальная астма | Приступообразная экспираторная одышка, свистящие хрипы, вариабельная бронхиальная обструкция, обычно без постоянной гнойной мокроты | Характерна обратимость обструкции по данным спирометрии; хроническая гнойная мокрота и бронхоэктазы не являются типичными признаками |
| Плевральное воспаление | Сухой мучительный кашель и интенсивная боль, усиливающаяся при дыхании или кашле | Преобладает плевральный болевой синдром; признаки хронического гнойного поражения бронхов нехарактерны |
| Туберкулёз органов дыхания | Длительный кашель, кровохарканье, потливость, лихорадка, снижение массы тела | Диагностика основывается на микробиологическом исследовании, молекулярных тестах и лучевых признаках, а не на повышении хлоридов пота |
| Лёгочное кровохарканье при муковисцидозе | Обычно периодическое, связано с бронхоэктазами и повреждением гипертрофированных бронхиальных сосудов | Массивное или повторное кровотечение требует оценки тяжести обострения и исключения других источников кровотечения |
| Лёгочная функция при прогрессировании болезни | Снижение ОФВ1, усиление обструкции, гипоксемия, уменьшение переносимости нагрузки | Спирометрия используется для оценки тяжести поражения, динамики заболевания и ответа на лечение |
Основу лечения лёгочного поражения составляют регулярная кинезитерапия и другие методы очистки дыхательных путей, ингаляционная терапия, раннее лечение бактериальных обострений и муколитики, включая дорназу альфа. При соответствующем генотипе применяют CFTR-модуляторы, способные уменьшать выраженность дефекта белка. Кровохарканье, нарастающая одышка и быстрое снижение функции лёгких требуют неотложной оценки и коррекции терапии.