2) дорназа альфа (+)
3) карбоцистеин
4) ацетилцистеин
Дорназа альфа является рекомбинантной человеческой дезоксирибонуклеазой I и наиболее обоснованным муколитиком при муковисцидозе. При дефекте CFTR секрет дыхательных путей обезвоживается, становится вязким и плохо эвакуируется; хроническое нейтрофильное воспаление приводит к накоплению в мокроте внеклеточной ДНК из разрушенных лейкоцитов. Дорназа альфа гидролизует эти ДНК-полимеры, уменьшает вязкоэластичность гнойной мокроты и улучшает мукоцилиарный клиренс.
Ингаляционное применение препарата способствует улучшению бронхиальной проходимости и показателей функции внешнего дыхания, облегчает проведение кинезитерапии и может снижать риск инфекционных обострений. Эффект оценивают не только по субъективному облегчению отхождения мокроты, но и по динамике ОФВ1, частоте обострений, переносимости физических нагрузок и выраженности бронхолёгочных симптомов. Дорназа альфа не устраняет генетический дефект CFTR и не заменяет антибактериальную терапию, постуральный дренаж и другие методы очистки дыхательных путей.
Ацетилцистеин, карбоцистеин и амброксол обладают муколитическими или мукорегулирующими свойствами, однако при муковисцидозе их эффективность ограничена по сравнению с дорназой альфа. Принципиальное преимущество дорназы альфа заключается в воздействии на ключевой компонент патологически вязкой мокроты — внеклеточную ДНК, а не только на дисульфидные связи муцинов или процессы секреции слизи.
| Подход | Основной механизм | Роль при муковисцидозе |
|---|---|---|
| Дорназа альфа | Гидролиз внеклеточной ДНК в нейтрофильной, гнойной мокроте | Наиболее специфичный и доказанный муколитический препарат; улучшает клиренс секрета и функцию лёгких |
| Гипертонический раствор натрия хлорида | Осмотическое увеличение содержания воды в поверхностном слое дыхательных путей | Разжижает секрет и облегчает его эвакуацию; применяется как компонент базисной терапии очистки дыхательных путей |
| Ацетилцистеин | Разрыв дисульфидных связей в мукопротеинах | Может использоваться как муколитик, но не имеет сопоставимой с дорназой альфа специфичности к ДНК мокроты |
| Карбоцистеин | Мукорегулирующее действие, изменение состава и реологических свойств секрета | Не является препаратом выбора для патогенетического разжижения гнойной мокроты при муковисцидозе |
| Амброксол | Стимуляция мукоцилиарного транспорта и изменение свойств бронхиального секрета | Может применяться в отдельных клинических ситуациях, но доказательная база при муковисцидозе слабее |
| Респираторная физиотерапия | Механическое перемещение и удаление секрета из дыхательных путей | Необходима в сочетании с ингаляционными муколитиками; включает техники контролируемого откашливания и дренажа |
Выбор дорназы альфа основан на патогенетической связи между нейтрофильным воспалением и накоплением ДНК в бронхиальном секрете. Наибольшая клиническая польза ожидается при регулярном применении в составе комплексной терапии муковисцидоза. Перед ингаляцией и после неё следует учитывать необходимость мероприятий по удалению разжиженной мокроты. При появлении бронхоспазма или выраженной непереносимости лечение требует пересмотра врачом.