2) обтурацией бронха слизью
3) хроническим воспалением дыхательных путей (+)
4) утомлением дыхательной мускулатуры
Бронхиальная гиперреактивность при бронхиальной астме формируется прежде всего вследствие хронического воспаления дыхательных путей. В воспалительный процесс вовлекаются эпителиальные клетки, эозинофилы, тучные клетки, Т-лимфоциты и другие клетки иммунной системы; выделяемые ими цитокины, лейкотриены и другие медиаторы повышают сократимость гладкой мускулатуры бронхов и чувствительность рецепторного аппарата. Повреждение эпителия снижает его барьерную и противовоспалительную функцию, поэтому даже неспецифические стимулы — холодный воздух, физическая нагрузка, аллергены или метахолин — вызывают чрезмерную бронхоконстрикцию.
Длительное воспаление также приводит к ремоделированию бронхиальной стенки: гипертрофии и гиперплазии гладкомышечных клеток, утолщению ретикулярной базальной мембраны, гиперплазии слизистых желез и усилению ангиогенеза. Это поддерживает вариабельное ограничение воздушного потока и повышает риск обострений. Обтурация бронхов вязкой слизью может усиливать уже имеющуюся бронхиальную обструкцию, но не является основным механизмом формирования гиперреактивности; утомление дыхательной мускулатуры относится преимущественно к последствиям тяжелой обструкции.
| Компонент патогенеза | Основной механизм | Клиническое или диагностическое значение |
|---|---|---|
| Эозинофильное воспаление | Высвобождение цитотоксических белков и медиаторов, повреждение эпителия | Свистящее дыхание, вариабельные симптомы; возможны повышенные эозинофилы крови и FeNO |
| Активация тучных клеток | Выделение гистамина, лейкотриенов и простагландинов с быстрым сокращением гладкой мускулатуры | Ранний бронхоспазм после контакта с триггером; положительные провокационные тесты |
| Повреждение бронхиального эпителия | Утрата защитного барьера и повышение доступа раздражителей к нервным окончаниям и гладкой мускулатуре | Гиперреактивность на холодный воздух, физическую нагрузку, дым и аэрополлютанты |
| Ремоделирование дыхательных путей | Утолщение стенки бронха, гипертрофия гладкомышечного слоя, фиброз | Персистирование гиперреактивности и частично необратимого ограничения воздушного потока |
| Гиперсекреция и нарушение клиренса слизи | Гиперплазия слизистых желез, увеличение вязкости секрета и образование слизистых пробок | Усиление обструкции и кашля; не является самостоятельной первопричиной бронхиальной гиперреактивности |
| Функциональная оценка гиперреактивности | Избыточное падение ОФВ1 при ингаляционной пробе с метахолином или физической нагрузке | Подтверждает повышенную реактивность бронхов при отсутствии убедительной обратимой обструкции в покое |
Противовоспалительная терапия, прежде всего ингаляционные глюкокортикостероиды, уменьшает активность воспалительных клеток и медиаторов, поэтому со временем снижает бронхиальную гиперреактивность и риск обострений. Диагностически астму подтверждают сочетанием характерных вариабельных симптомов с доказательством вариабельного ограничения экспираторного воздушного потока, включая прирост ОФВ1 после бронходилататора или положительную бронхопровокационную пробу. Выраженность гиперреактивности не всегда прямо соответствует тяжести симптомов и должна оцениваться вместе со спирометрией и клинической картиной.