2) простагландин
3) альфа-1-антитрипсин (+)
4) интерлейкин-2
Альфа-1-антитрипсин (α1-АТ, белок SERPINA1) является основным ингибитором сериновых протеаз в плазме и тканях, особенно в нижних дыхательных путях. Он инактивирует нейтрофильную эластазу, трипсин, химотрипсин и ряд других протеолитических ферментов. В лёгких α1-антитрипсин ограничивает разрушение эластина и других компонентов внеклеточного матрикса, поддерживая целостность альвеолярных стенок.
Физиологическое значение α1-антитрипсина наиболее очевидно при его наследственном дефиците. Недостаточная активность белка приводит к дисбалансу системы протеазы–антипротеазы , поэтому нейтрофильная эластаза повреждает альвеолярную ткань и способствует развитию ранней панацинарной эмфиземы, преимущественно в нижних долях лёгких. При некоторых вариантах мутации патологический белок накапливается в гепатоцитах, что может вызывать хроническое поражение печени.
| Признак | Альфа-1-антитрипсин | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Биохимическая группа | Серин-протеазный ингибитор, серпин | Подавляет активность протеолитических ферментов |
| Основной источник | Гепатоциты; часть белка синтезируется в макрофагах и эпителиальных клетках | Концентрация повышается при остром воспалении как у белка острой фазы |
| Главная мишень в лёгких | Нейтрофильная эластаза | Предотвращает разрушение эластина альвеолярных перегородок |
| Наследственный дефицит | Патогенные варианты гена SERPINA1, особенно фенотипы ZZ и другие редкие варианты | Раннее развитие эмфиземы, риск хронической болезни печени |
| Типичная морфология эмфиземы при дефиците | Панацинарная, преимущественно базальная | Отличается от центриацинарной эмфиземы, чаще связанной с курением |
| Диагностическая оценка | Сывороточная концентрация α1-АТ, фенотипирование или генотипирование | Исследование показано при ранней или семейной эмфиземе, необъяснимом поражении печени |
| Простациклин, простагландины и интерлейкин-2 | Медиаторы сосудистых, воспалительных и иммунных реакций | Не относятся к основным прямым ингибиторам протеолитических ферментов |
Курение усиливает воспаление в дыхательных путях и окислительно инактивирует α1-антитрипсин, поэтому отказ от курения является ключевым способом профилактики прогрессирования поражения лёгких. При подтверждённом тяжёлом наследственном дефиците у отдельных пациентов рассматривается заместительная терапия очищенным α1-антитрипсином. Ведение включает вакцинацию, лечение бронхообструкции и регулярную оценку функции внешнего дыхания. Таким образом, α1-антитрипсин непосредственно обеспечивает антипротеазную защиту лёгочной ткани.