2) формотерол (+)
3) сальбутамол
4) фенотерол
Правильный ответ — формотерол. Это селективный длительно действующий агонист β2-адренорецепторов (LABA), бронходилатирующий эффект которого развивается уже через 1–3 минуты после ингаляции и сохраняется в среднем около 12 часов. Таким образом, препарат сочетает скорость действия, сопоставимую с короткодействующими β2-агонистами, и продолжительность эффекта, характерную для LABA.
Стимуляция β2-адренорецепторов активирует Gs-белок и аденилатциклазу, повышая внутриклеточную концентрацию циклического аденозинмонофосфата. Последующая активация протеинкиназы А уменьшает доступность ионов кальция и активность киназы лёгких цепей миозина, что вызывает расслабление гладкой мускулатуры бронхов. Быстрое начало эффекта формотерола связано с его способностью быстро достигать рецепторов, а пролонгированное действие — с удержанием части молекул в липидном слое клеточной мембраны и их постепенным повторным взаимодействием с рецепторами.
Сальметерол также относится к LABA и действует не менее 12 часов, однако его клинически значимый эффект обычно развивается через 10–20 минут, поэтому он не предназначен для быстрого купирования бронхоспазма. Сальбутамол и фенотерол начинают действовать быстро, но относятся к короткодействующим β2-агонистам (SABA): их бронходилатирующий эффект сохраняется лишь несколько часов. Следовательно, из перечисленных препаратов только формотерол одновременно соответствует критериям быстрого начала и продолжительного действия.
| Препарат или критерий | Фармакологическая группа | Начало действия | Продолжительность | Клиническое значение |
|---|---|---|---|---|
| Формотерол | LABA | Быстрое, около 1–3 минут | Около 12 часов | Сочетает быстрое купирование бронхоконстрикции с длительной бронходилатацией |
| Сальметерол | LABA | Относительно медленное, обычно 10–20 минут | 12 часов и более | Применяется для поддерживающей терапии, но не для неотложного облегчения симптомов |
| Сальбутамол | SABA | Через несколько минут | Обычно 4–6 часов | Быстро уменьшает бронхоспазм, но не обеспечивает пролонгированного контроля |
| Фенотерол | SABA | Быстрое | Несколько часов | Используется как короткодействующий бронходилататор |
| Критерий быстрого действия | Фармакодинамический признак | Клинический эффект в первые минуты | Не определяет длительность | Позволяет быстро уменьшить свистящее дыхание, одышку и чувство стеснения в груди |
| Критерий пролонгированного действия | Признак LABA | Может быть быстрым или замедленным | Около 12 часов | Обеспечивает длительное поддержание проходимости бронхов и уменьшение вариабельности симптомов |
При бронхиальной астме длительно действующие β2-агонисты не должны применяться без ингаляционного глюкокортикостероида, поскольку они устраняют бронхоспазм, но не подавляют воспаление дыхательных путей. Быстрое начало действия формотерола позволяет использовать содержащие его комбинации с ингаляционным глюкокортикостероидом как для поддерживающей терапии, так и для облегчения симптомов по соответствующим лечебным схемам. При ХОБЛ формотерол применяется как компонент длительной бронходилатирующей терапии. Частая потребность в препарате для облегчения симптомов требует оценки контроля заболевания, техники ингаляции и приверженности лечению.