2) дефицит фосфодиэстеразы-4
3) дефицит α-1-антитрипсина (+)
4) дефицит фактора Хагемана
Дефицит α1-антитрипсина — наследственное заболевание, связанное с патогенными вариантами гена SERPINA1, кодирующего основной ингибитор нейтрофильной эластазы. При выраженном снижении концентрации или нарушении функции α1-антитрипсина возникает дисбаланс протеазы—антипротеазы : нейтрофильная эластаза разрушает эластические волокна альвеол, что приводит к формированию эмфиземы и стойкой бронхиальной обструкции. Наиболее характерен панлобулярный (панაცинарный) тип эмфиземы с преимущественным поражением нижних долей лёгких.
ХОБЛ при этом состоянии может развиться в молодом возрасте, особенно у курящих, однако заболевание встречается и у некурящих пациентов. Подозрение усиливают раннее начало симптомов, семейные случаи эмфиземы, непропорционально выраженная одышка, а также сочетание лёгочной патологии с хроническим поражением печени: накопление аномального белка в гепатоцитах может вызывать неонатальный холестаз, хронический гепатит, цирроз и повышенный риск гепатоцеллюлярной карциномы. Всем пациентам с ХОБЛ рекомендуется однократное определение уровня α1-антитрипсина с последующим фенотипированием или генотипированием при сниженных либо пограничных значениях.
| Признак | ХОБЛ при дефиците α1-антитрипсина | Типичная ХОБЛ, связанная с курением | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| Возраст начала | Нередко до 45–50 лет | Чаще после длительного стажа курения, обычно в старшем возрасте | Раннее начало требует исключения наследственного дефицита |
| Фактор риска | Патогенный вариант SERPINA1; курение резко ускоряет потерю функции лёгких | Курение, профессиональные вредности, загрязнение воздуха | Отсутствие курения не исключает ХОБЛ при наследственной предрасположенности |
| Тип эмфиземы | Панлобулярный, преимущественно в нижних долях | Центрилобулярный, чаще в верхних долях | Компьютерная томография помогает уточнить характер поражения |
| Лабораторный признак | Снижение концентрации α1-антитрипсина; при тяжёлом дефиците часто менее 11 мкмоль/л | Уровень α1-антитрипсина обычно нормальный | Результат подтверждают фенотипированием или генотипированием |
| Функциональный критерий | Стойкая бронхиальная обструкция: постбронходилатационное ОФВ1/ФЖЕЛ < 0,70 | Тот же спирометрический критерий | Спирометрия подтверждает ХОБЛ, но не устанавливает её наследственную причину |
| Внепульмональные проявления | Поражение печени; редко — панникулит и васкулит | Специфического сочетания с наследственным заболеванием печени нет | Сочетание эмфиземы и болезней печени повышает вероятность дефицита |
Лечение включает полный отказ от курения, вакцинацию, ингаляционные бронходилататоры и стандартные меры ведения ХОБЛ. У пациентов с тяжёлым подтверждённым дефицитом и соответствующим фенотипом может рассматриваться заместительная внутривенная терапия α1-антитрипсином; её назначение зависит от уровня белка, функции лёгких и локальных рекомендаций. Необходимы регулярная оценка спирометрии и наблюдение за состоянием печени. При терминальной дыхательной или печёночной недостаточности рассматривают трансплантацию соответствующего органа.