2) Streptococcus pneumoniae (+)
3) HaemoPHilus influenzae
4) StaPHylococcus aureus
Streptococcus pneumoniae в рамках классической микробиологической классификации считается наиболее чувствительным к пенициллину среди указанных возбудителей. Это грамположительный инкапсулированный диплококк, клеточная стенка которого содержит пептидогликан — мишень β-лактамных антибиотиков. Пенициллин связывается с пенициллин-связывающими белками (PBP, транспептидазами), блокирует заключительный этап синтеза клеточной стенки и вызывает лизис бактериальной клетки.
Выраженная устойчивость пневмококка к пенициллину не является универсальным свойством и связана главным образом с изменением аффинности PBP вследствие приобретения мозаичных генов. Поэтому в клинической практике чувствительность подтверждают определением минимальной подавляющей концентрации (МПК) с учетом локализации инфекции: пороговые значения для менингита значительно строже, чем для внебольничной пневмонии. Остальные перечисленные микроорганизмы имеют более характерные механизмы природной или приобретенной устойчивости к пенициллину.
| Микроорганизм | Мишень или механизм устойчивости | Практическое значение |
|---|---|---|
| Streptococcus pneumoniae | Пептидогликановая клеточная стенка; возможное снижение сродства измененных PBP | Классически наиболее чувствителен к пенициллину; необходима оценка МПК и локальных данных резистентности |
| Mycoplasma pneumoniae | Не имеет клеточной стенки и пептидогликана | Природно устойчив к β-лактамам; применяют препараты, действующие на рибосомы, с учетом возраста и рекомендаций |
| Haemophilus influenzae | β-лактамазы TEM-1/ROB-1; возможны изменения PBP3 по типу BLNAR | Чувствительность вариабельна; аминопенициллины могут быть неэффективны без ингибитора β-лактамаз |
| Staphylococcus aureus | Частая продукция пенициллиназы, кодируемой геном blaZ; у MRSA — изменение PBP2a | Обычный пенициллин обычно неэффективен; выбор терапии определяется тестированием на β-лактамазы и метициллинорезистентность |
| Принцип интерпретации | Чувствительность оценивают по МПК и клиническим пограничным значениям EUCAST или CLSI | Нельзя переносить характеристику вида на каждый изолят без учета локализации инфекции и антибиотикограммы |
Таким образом, правильный выбор основан на наличии у пневмококка клеточной стенки, доступной для действия пенициллина, и на сравнительно меньшей выраженности типичных механизмов устойчивости по сравнению с другими вариантами. Отсутствие клеточной стенки у микоплазм полностью исключает эффективность β-лактамов. У H. influenzae и S. aureus устойчивость чаще обусловлена β-лактамазами или изменением пенициллин-связывающих белков. В реальной клинической ситуации окончательное решение принимают по результатам антибиотикограммы и актуальным клиническим рекомендациям.