2) 5,5
3) 10 (+)
4) 20
Концентрация теофиллина около 10 мкг/мл считается нижней границей, при которой у большинства пациентов развивается клинически значимая бронходилатация — улучшение бронхиальной проходимости, показателей функции внешнего дыхания и контроля симптомов. Хотя фармакологическое расширение бронхов возможно уже при 5–10 мкг/мл, его выраженность нередко недостаточна; поэтому в тестовом задании правильным ориентиром является 10 мкг/мл.
Теофиллин относится к метилксантинам. Его бронходилатирующее действие связано преимущественно с угнетением фосфодиэстераз и увеличением содержания циклического аденозинмонофосфата в гладкомышечных клетках бронхов, что снижает внутриклеточную концентрацию кальция и вызывает расслабление бронхиальной мускулатуры. Дополнительное значение имеют антагонизм аденозиновых рецепторов, улучшение сократительной функции диафрагмы и умеренное влияние на активность клеток воспаления.
Терапевтический диапазон теофиллина узок, а его клиренс существенно различается у разных пациентов. Оптимальной обычно считают концентрацию 10–15 мкг/мл: она обеспечивает основную часть терапевтического эффекта при сравнительно меньшем риске нежелательных реакций. При уровне более 20 мкг/мл частота и тяжесть токсических проявлений заметно возрастают, поэтому лечение требует терапевтического лекарственного мониторинга.
| Концентрация теофиллина в сыворотке | Клиническая интерпретация | Практическое значение |
|---|---|---|
| Менее 5 мкг/мл | Обычно субтерапевтический уровень | Выраженная бронходилатация маловероятна; оценивают приверженность, дозу и скорость метаболизма |
| 5–9,9 мкг/мл | Возможен слабый или индивидуально значимый эффект | Некоторые пациенты с легкой бронхиальной обструкцией могут отвечать на такие концентрации |
| Около 10 мкг/мл | Порог клинически значимой бронходилатации | Обычно появляется заметное улучшение симптомов и бронхиальной проходимости |
| 10–15 мкг/мл | Предпочтительный терапевтический диапазон | Оптимальное соотношение бронходилатирующего эффекта и безопасности |
| 15–20 мкг/мл | Верхняя часть терапевтического диапазона | Возрастает вероятность тошноты, тремора, головной боли, бессонницы и тахикардии |
| Более 20 мкг/мл | Потенциально токсический уровень | Возможны рвота, выраженная тахиаритмия, гипотензия и неврологические осложнения |
| Любой уровень при признаках интоксикации | Требует немедленной клинической оценки | Определяют концентрацию вне планового графика, временно прекращают введение и корректируют лечение |
Концентрацию препарата оценивают с учетом времени забора крови относительно последней дозы и достижения равновесного состояния. Риск накопления повышается при заболеваниях печени, сердечной недостаточности, лихорадке, пожилом возрасте и взаимодействии с ингибиторами метаболизма теофиллина. Курение, напротив, может ускорять его выведение и снижать сывороточный уровень. Из-за вариабельной фармакокинетики дозу корректируют не только по концентрации, но и по клиническому эффекту и признакам токсичности.